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奥铂治疗恶性心包积液临床疗效观察

奥铂治疗恶性心包积液临床疗效观察  【摘要】 目的 观察奥铂治疗恶性心包积液的临床疗效。方法 本组29例,支气管肺癌21例(NSCLC 19例,SCLC 2例),乳腺癌4例,食管胃癌4例。随机分组:奥铂治疗组15例,对照组(顺铂)14例。超声引导下心包置管引流, 心包腔注入奥铂(治疗组)50~100mg/次或顺铂(对照组)30~50mg/次,5%GS或NS稀释至20~40ml, 间歇性给药2~3次。结果 奥铂治疗组和对照组的完全缓解率及有效率分别为26.7%、21.4%和73.3%、64.3%(Pgt;0.05)。奥铂治疗组与对照组的疗效差异无显著性,毒副作用轻微,无心脏骤停,心肌、冠状血管损伤等严重并发症。结论 奥铂治疗恶性心包积液疗效显著,毒副作用轻。 【关键词】 奥铂 恶性心包积液 疗效   0 引言   恶性积液引起心包填塞是肿瘤病人死亡原因之一,是肿瘤疾患的急症。本院自2001年3月至2004年8月,采取心包置管引流,心包腔注射奥铂治疗,取得理想的疗效,现报告如下:   1 资料与方法   1.1 一般资料 本组29例,男性16例,女性13例。年龄34~72岁,平均53.5岁。均经组织细胞学确诊。支气管肺癌21例(NSCLC19例,SCLC2例),乳腺癌4例,食管胃癌4例。根据临床分期均为Ⅲ~Ⅳ期。随机分组:(1)治疗组(奥铂)15例:肺癌11例(NSCLC 10例,SCLC 1例),乳腺癌3例,食管胃癌1例;(2)对照组(顺铂)14例:肺癌10例(NSCLC 9例,SCLC 1例),乳腺癌1例,食管胃癌3例。   1.2 方法 术前准备同心包穿刺术[1],心包置管采用Seldinger技术,同步心电图监护。患者取坐位或半卧位,超声定位,常规取剑突左旁心包腔低位处为穿刺点,使用深静脉套管(深静脉导管、穿刺针、带导丝孔的注射器、皮肤扩张管等)。注射器保持负压进针,一旦有积液流出,即停止进针,表明进入心包腔,从注射器后部导丝孔插入导引钢丝,导引钢丝超出穿刺针2~3cm退出注射器,用扩张管扩张皮肤及皮下组织,沿导引钢丝插入深静脉导管,退出导引钢丝,导管留置于心包腔内,接上引流袋。采取间歇性引流,首次引流量应小于500ml,以免心包内压力降低过快过低,不能适应回心血量的骤增而引起心力衰竭。每日引流量200~1000ml,1~3天引流完毕。由于心包积液多数为血性,纤维素易在导管内凝集造成堵塞,每天须用肝素冲洗封管。超声检查确定无心包积液后,给予心包腔内注射药物,治疗组:奥铂(Oxaliplatin,南京制药厂)50~100mg/次,5%GS 20~30ml稀释。对照组:顺铂(PDD)30~50mg/次,生理盐水20~40ml稀释,注药后封管嘱患者变换体位,促进药物均匀分布于心包腔内,4872h后再开放引流管。根据病情可5~7d再次注药,注药次数不超3次。   1.3 疗效标准 根据恶性心包积液治疗评价标准评价疗效[2]。   1.4 安全性评价(毒副反应) 按WHO抗癌药物毒性反应标准评价分0~Ⅳ度[3]。   2 结果   2.1 治疗组与对照组的疗效评价见表1 奥铂治疗3例一次给药后积液消失,8例1~3次给药后积液明显减少,大多数由血性转变为淡黄色积液,4例3次给药后仍反复渗出较多积液,给予间歇性引流,共注药27次。顺铂治疗3例一次给药后积液消失,6例1~3次给药后积液明显减少,5例3次给药仍反复渗出,共注药30次。本组总共注药57次,31次置管。无一例死于心包填塞。根据统计学χ2检验,治疗组与对照组疗效χ2=0.277,Pgt;0.05,差异无显著性。        表1 疗效评价(略)  2.2 治疗组与对照组毒副反应见表2 消化道反应分别为2例次(Ⅰ,7.4%)和5例次(Ⅰ~Ⅱ,16.7%)。血液毒性各1例次(3.7%,3.3%),WBC均gt;3.0×109/L。奥铂治疗组最为突出的不良反应为3例次轻度肢端感觉异常(Ⅰ,11.1%)。未见肝、肾功能损害。本组共有2例导管滑脱(3.5%),6例导管阻塞(10.5%),未见导管断裂、感染。本组无心包穿刺严重并发症(损伤迷走神经丛,反射性心跳骤停,心肌、冠状血管损伤,邻近脏器损伤如肺、肝)。   表2 化疗毒副作用(略)      3 讨论   奥铂(Oxaliplatin,LOHP)是一种新的第三代铂类化合物,具有一个DACH基团[4]。通过烷化结合物作用于DNA,形成链内和链间交联,从而抑制DNA的合成及复制。LOHP产生的DACH铂复合体较由顺铂和卡铂产生后的顺式二氨基铂复合体具有更强的抑制DNA合成能力和细胞毒性[5]。对获得性顺铂耐药细胞株有效,与顺铂不具有交叉耐药,提示它较顺铂具有不同的抗瘤活性及耐药机制[6],与顺铂相比无肾毒

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