局灶性脑缺血预处理对大鼠肿瘤坏死因子表达影响实验探究.docVIP

局灶性脑缺血预处理对大鼠肿瘤坏死因子表达影响实验探究 　 作者：舒勤奋 刘小利 金煜 吴炯 姜寿峰 倪娇娜 罗祖明 【摘要】 目的　观察局灶性缺血预处理对大鼠肿瘤坏死因子（TNF－a）的表达影响，探讨TNF－a与缺血耐受的关系及其在内源性保护机制中的作用。方法 利用线栓法建立局灶性脑缺血耐受的动物模型。选用30只SD大鼠，随机将30只大鼠分为实验组：预缺血+缺血（IP+MCAO）；假手术组（SS+MCAO）：假手术代替IP，余同实验组；对照组（SS+SS），每组10只。评价指标包括神经功能缺损评分、光镜下组织病理改变及免疫组织化学染色和图像分析比较各组TNF－a的表达变化。结果 局灶性IP能够明显改善3d后的大鼠的神经功能评分，减轻组织学的损伤，下调了TNF－a的表达，IOD值实验组（8109.53±571.21）对比假手术组（10704.72±584.01），差异有统计学意义（F=233.59,P＜0.05）。结论 局灶性缺血预处理对随后的脑梗死有明显的保护作用，能够诱导缺血耐受的产生，其可能的机制是通过下调肿瘤坏死因子的表达。 【关键词】 缺血预处理 缺血耐受 大脑中动脉栓塞 肿瘤坏死因子 　　Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ To explore the effects of focal cerebral ischemic preconditioning on the expression of tumor necrosis factor-alpha and the relationship of tumor necrosis factor-alpha and ischemic tolerance. Methods The animal model of focal cerebral ischemic tolerance was used. 30 SD rats were divided into 3 groups : IPC+MCAO group, SS+MCAO group and SS+SS group. The infarct volume and histological changes with HE staining were evaluated .The expression of tumor necrosis factor-alpha was evaluated by immunohistochemistry. Results Focal cerebral ischemic preconditioning significantly reduced the following infarct volume and the damage of histology.The interagrated optical density in IPC+MCAO group and SS+MCAO group were （8109.53±571.21） and （10704.72±584.01） respectively,which had statistic significance (F=233.59,P＜0.05). Conclusions Focal cerebral ischemic preconditioning can protect brain and induce ischemic tolerance. Down-regulation of the expression of tumor necrosis factor-alpha may play an important role in the induction of endogenous neuroprotection. 　　Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ischemic preconditioning;　ischemic tolerance;　middle cerebral artery occlusion;　tumor necrosis factor-alpha 　　1990年Kitagawa等[1]发现短暂的缺血预处理（ischemic preconditioning，IP) 能引起机体对再次严重的缺血具有耐受作用。称为缺血耐受（ischemic tolerance，IT）。脑缺血耐受实际上是外界刺激激活了机体内在的保护机制，增加了对下一次严重损伤的抵抗能力，是生物在漫长的进化过程中逐渐形成的一种自我的保护机制。但目前缺血耐受的机制尚不清楚。本次研究旨在研究肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-alpha，TNF－a）在IP后的再次脑梗死中表达的变化，探讨其在缺血耐受中的作用。现报道如下。 　　1　资料与方法 　　1.