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骨性关节炎探究进展及展望 　【关键词】 骨性关节炎 骨性关节炎(osteo arthrosis，OA)从关节软骨起病，影响整个关节结构，包括软骨下骨、韧带、滑膜、关节囊及关节外肌肉，最终因关节软骨全部脱失而导致关节畸形和功能丧失的一种疾病。骨性关节炎是世界上最常见的关节病，随年龄增大，患病率迅速上升，大于65岁人群中50%以上有骨性关节炎的Ｘ线片表现。骨性关节炎是老年人关节疼痛和致残的主要原因。据世界卫生组织（WHO）统计，骨性关节炎在女性患病率中占第四位，在男性患病率中占第八位，我国60岁以上者膝骨关节炎发病率高达49%［１］。该疾病所导致的疼痛、关节功能障碍，严重降低了中老年人的生活质量，且增加了患者的医疗费用，因而备受重视。近年来，对骨性关节炎的病因学和发病机制的研究已渐深入。本文对骨性关节炎基础和临床研究作一综述。 1 骨性关节炎的祖国医学认识 骨性关节炎发病原因较为复杂，祖国医学认为本病与年老体衰、长期劳损，外感风寒湿邪有关。五八，肾气衰，发堕齿槁。中年以后，肝肾亏虚，肾虚不能主骨，肝虚无以养筋，筋骨失养，是本病发生的病理基础。素问《宣明五气篇》：“五劳所伤，久立伤骨，久行伤筋”，说明长期劳损或外伤直接损伤筋骨，血瘀气滞不通，经脉痹阻，不通则痛，形成本病。《医宗必读》腰痛论曰：“有寒湿，有瘀血，有痰积，皆标也”，说明本病与痰浊停滞有关，痰瘀互结是疾病之标。痰阻气滞血瘀，闭塞不通，不通则痛，故认为风寒湿痰瘀是本病的标。素问《痹论篇》曰：“风寒湿三气杂至，合而为痹也”。总之，历代医家对本病病因病机的认识基本一致，认为本病与年老体衰、长期劳损、外感风寒湿邪有关。故本病的病机特点概括为本虚标实，以肝肾亏虚、气血不足为本，以瘀、痰、风寒湿邪为标。 2 骨性关节炎的现代医学认识 2.1 现代医学对骨性关节炎的病因认识 骨关节炎可由多种不同原因引起，本病可分原发性和继发性两种。原发性骨关节炎为病因不明者，一般认为与年龄增大、外伤、体力劳动、运动和过度内分泌代谢，以及免疫异常、肥胖、遗传等多种因素有关；继发性骨关节炎为继发于某种疾病，如创伤、感染、代谢病、内分泌病、发育紊乱、畸形性骨炎等。尽管原发性骨关节炎的病因目前尚未完全明了，但以下因素可以造成关节软骨破坏：（1）年龄因素：随年龄增长，从中年到老年常发生关节软骨退行性变化，关节多年积累性劳损是重要因素，老年人软骨基质中的粘多糖含量减少，基质丧失硫酸软骨素，纤维成分增加，软骨的韧性减低，因而容易遭受外力伤害而产生退行性改变；（2）性别因素：以女性多见，尤其是闭经前后的女性；（3）遗传因素：末端指间关节骨关节炎，有Heberden结节者，家族中姑姨、姐妹常患同样病；（4）体重因素：肥胖和粗壮体型的人中发病率较高，体重超标必增加关节负重、磨损；（5）饮食因素：营养不良是致病因素之一；（6）气候因素：常居潮湿、寒冷环境的人易患此病。 2.2 现代医学对骨性关节炎的症状与体征的认识 （1）疼痛：疼痛为本病常见症状，早期疼痛较轻，多在活动时发生，休息后缓解；后期则休息时也痛，且常有夜间痛发生；疼痛几乎均为轻中度钝痛，伴有沉重感、酸胀感，病情严重时可加重以致出现撕裂样或针刺样疼痛。开始时疼痛多为轻度、间歇性，以后逐渐加重且呈持续性，最后发生活动受限；疼痛与活动有关，休息可减轻疼痛，而活动，尤其是负重可使之加剧。（2）局部性晨僵：局部性晨僵活动后缓解，也是本病的常见症状，一般不严重，且时间短，多为数分钟，极少超过30min，另外一种常见症状为活动受限，也为缓慢进展性，早期常轻微，仅在晨起或坐后觉活动不灵便，活动后可缓解，随着病情进展，症状逐渐加重，以致关节活动范围减少，还可出现关节弹响、关节交锁、关节不稳。（3）肿胀：肿胀可以由于急性炎症导致的关节滑膜诊出，关节积液、继后滑膜组织变性增生，韧带附的处亦发生骨质增生，以轻度和中度肿胀较多见。（4）畸形：如膝关节骨关节炎可出现膝内翻、小腿内旋。本病的常见体征为关节肿大、皮温升高、触痛、活动时作响、畸形和功能障碍，X线检查，早期改变可能在X线片上没有异常表现，随着病情发展，可出现关节间隙狭窄、软骨下骨皮质硬化，甚或出现皮质骨下囊状改变，骨赘形成等典型特征。 3 骨性关节炎的基础研究 3.1 白介素1（interleukin-1，IL-1） 近年来，人们逐渐认识到白介素1特别是IL1-β在骨关节炎的发病中起着重要的作用，并认为IL－1β水平的不断升高是骨关节炎软骨进行性退行性变的重要原因之一［2］。有人应用特定的基因转移载体将IL-1受体拮抗蛋白基因转移到存在病变的关节软骨或滑膜组织中，使该基因在关节内大量表达，从而阻断病理状态下所产生IL－1的破坏作用，达到预防、治疗和长期维持骨关节炎缓解状态的目的［3］。Ghivizzani等［4］将I