生物化学-李晓晖（下册）第33章 核酸的降解和核苷酸代谢.pptVIP

（一）核酸的解聚 嘌呤核苷酸合成的抗代谢物 主要有6-巯基嘌呤(6-MP)、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤等 氨基酸类似物 核糖核苷酸的还原反应 核糖核苷酸的还原反应 核糖核苷酸还原酶示意图 胸腺嘧啶核苷酸的合成 嘌呤核苷酸合成小结 　 嘧啶核苷酸合成小结 　 核苷酸的合成及相互关系 氮杂丝氨酸抑制CTP合成； 氨甲蝶呤抑制dTMP合成。 2、氨基酸和叶酸类似物 3、某些改变了核糖结构的核苷类似物抑制CDP→dCDP。 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 小结：嘧啶核苷酸合成的抗代谢物调节机制 5-FU 小结： 三、脱氧核糖核苷酸的合成 在核苷二磷酸水平上进行 （N代表A、G、U、C等碱基） NADP+ NADPH+H+ 硫氧还蛋白还原酶 FAD 核糖核苷酸还原酶 ATP 、Mg2+ 硫氧还蛋白（还原型） SH SH 硫氧还蛋白（氧化型） S S O P-P-CH2 N OH OH 核糖核苷二磷酸 O P-P-CH2 N OH H + H2O 脱氧核糖核苷二磷酸 硫氧还蛋白 核糖核酸还原酶系 硫氧还蛋白还原酶 核糖核苷酸还原酶 FAD 核糖核苷酸还原酶 ATP 、Mg2+ 硫氧还蛋白 SH SH 硫氧还蛋白 S S 硫氧还蛋白还原酶 核糖核苷二磷酸 + H2O 脱氧核糖核苷二磷酸 FADH2 谷氧还蛋白 S S 谷氧还蛋白 SH SH NADP+ NADPH+H+ 谷氧还蛋白还原酶 O P-P-CH2 N OH OH O P-P-CH2 N OH H GSSG 2GSH 谷胱甘肽还原酶 底物特异性调节位点 酶 活 性调节位点 活性位点 R1亚基 R2亚基 使其活化 使酶抑制 有利于UDP和CDP还原 促进ADP和GDP还原 2、胸腺嘧啶核苷酸的合成 胸腺嘧啶核苷酸合成酶 NADPH+H++Ser NADP++Gly N5、N10 亚甲基 FH4 FH2 二氢叶酸还原酶 Ser羟甲基转移酶 O N HN O dR-P CH3 O N HN O dR-P 3、合成嘌呤核苷酸过程中首先合成的是（）？ A．GMP B．AMP C．XMP D．TMP E．IMP （三）由嘌呤碱和核苷酸合成核苷酸 “补救合成”------salvage synthesis 定义：利用体内游离的碱基或相应的核苷，经过简单的反应，合成核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。 1、定义 (脑和骨髓) 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶(adenosine kinase) 催化的主要酶： 2、合成机制 Lesch-Nyhan综合症（莱-尼综合症）：也称为自毁容貌症，是由于次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的遗传缺陷引起的。缺乏该酶使得次黄嘌呤和鸟嘌呤不能转换为IMP和GMP，而是降解为尿酸，过量尿酸将导致Lesch-Nyhan综合症。手舞足蹈，咬指咬唇强迫自残。 5、嘌呤核苷酸 生物合成的调节 磷酸核糖焦磷酸激酶 转酰胺酶 腺苷酸琥珀酸 合成酶 次黄嘌呤核苷酸脱氢酶 抗代谢物的概念:在化学结构上与正常代谢物（底物或辅酶）结构相似，具有竞争性拮抗正常代谢的物质。 机制:竞争性抑制或“以假乱真”方式干扰或阻断核苷酸的合成代谢，进而阻止核酸及蛋白质的生物合成。 意义:抗肿瘤 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 甲氨蝶呤 氨蝶呤等 氮杂丝氨酸等 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 叶酸类似物 氨基酸类似物 嘌呤类似物 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 嘌呤类似物 6-MP 6-MP核苷酸 酰胺转移酶 IMP转变为AMP和GMP 从头合成途径 补救合成途径 HGPRT 6-MP作用机制 6-巯基嘌呤 主要有氮杂丝氨酸(AS)、 6-重氮-5-氧正亮氨酸等 化学结构与Gln相似 主要有氨蝶呤(AP)和甲氨蝶呤(MTX)等。 能竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使叶酸不能还原成FH2和FH4。 叶酸类似物 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H）