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VPH-06185;NoofPages10VascularPharmacologyxxx(2015)xxx–xxxContentslistsavailableatScienceDirectVascular Pharmacologyjournalhomepage:/locate/vphWogonininhibitsLPS-inducedvascularpermeabilityviasuppressingMLCK/MLCpathwayYujieHuanga,XuweiLuoa,XiaoruiLia,XiumingSongd,LibinWeia,ZhiyuLib,QidongYouc,QinglongGuoa,?,Na Lua,?a StateKeyLaboratoryofNaturalMedicines,JiangsuKeyLaboratoryofCarcinogenesisandIntervention,ChinaPharmaceuticalUniversity,24Tongjiaxiang,Nanjing210009,PRChinaDepartmentofMedicinalChemistry,ChinaPharmaceuticalUniversity,24Tongjiaxiang,Nanjing210009,PRChinaJiangSuKeyLaboratoryofDrugDesignandOptimization,ChinaPharmaceuticalUniversity,24Tongjiaxiang,Nanjing210009,PRChinad Chia Tai Tianqing PharmaceuticalGroup Co.,Ltd.,PRChinaarticleinfoArticlehistory:Received9October2014Receivedinrevisedform9April2015Accepted20April2015AvailableonlinexxxxChemicalcompoundsstudiedinthisarticle:Wogonin(PubChemCID:5281703)Wortmannin(PubChemCID:312145)Keywords:WogoninLipopolysaccharide(LPS)Vascular permeabilityMLCK/MLCabstractWogonin,anaturallyoccurringmono?avonoidextractedfromtherootofScutellariabaicalensisGeorgi,hasbeenshowntohaveanti-in?ammatoryandanti-tumoractivitiesandinhibitsoxidantstress-inducedvascularpermeability.However,thein?uenceofwogoninonvascularhyperpermeabilityinducedbyoveraboundedin?ammatoryfactorsoftenappearsinin?ammatorydiseasesandtumorisnotwellknown.Inthisstudy,weevaluatetheeffectsofwogonin onLPS inducedvascularpermeabilityinhumanumbilicalveinendothelial cells (HUVECs)andinvestigatetheunderlyingmechanisms.We?ndthatwogoninsuppressestheLPS-stimulatedhyperactivityandcytoskeletonremodelingofHUVECs,promotestheexpressionof junctionalproteinsincludingVE-Cadherin,Claudin-5andZO-1,aswellasinhibitstheinvasionofMDA-MB-231acrossECmonolayer.Miles vascularpermeabilityassayprovesthatwogonincanrestraintheextravasatedEvansinvivo.Themechanismstudiesreveal thattheexpressionsof TLR4, p-PLC,p-MLCK andp-MLCare decreasedby wogoninwithoutchangingthetotalsteadystateproteinlevelsofPLC,MLC
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