第5章 药物与中间体.pdf

第五章 药物与中间体 第一节 概述 一、定义与分类 1. 药物 用于预防、治疗和诊断疾病、有目的调节人体生理 机能，并能规定有适应症、用法和用量的物质。 它包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及 其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、 血液制品和诊断药品等。 2. 药物的来源 3. 理想药物应具备的特点： (1). 自身的药物选择性高、无毒害、避免不良反应、与 其他相关药物联合应用可增加疗效； (2). 长期服用不易产生耐药性； (3). 具有优良的药物动力学特点，最好为速效及长效 药； (4). 性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏； (5). 使用、服用方便，价格低廉。 4. 药物的分类 区别的本质： 二、药物作用机制 1．非特异性药物作用 主要与药物的理化性质有关，通过改变细胞周围的理 化条件而发挥作用。 2 ．特异性药物作用 结构特异性药物与机体生物大分子(如酶和受体)功能基 团结合而发挥作用，大多数药物属于此类。 三、研究方法与理论 1. 药物效应动力学（药效学） 主要研究药物对基体的作用及其规律，阐明药物 防治疾病的机制。 2. 药物代谢动力学（药动学） 主要研究机体对药物的处置的动态变化。包括药 物在机体内的吸收、分布、生化转换（代谢）及排泄过 程。药物的代谢与个体的年龄、性别、个体差异和遗传 因素等有关。 3. 受体理论 受体理论是药效学的基本理论之一，是从分子水 平阐明病理生理过程的现象，解释药物的药理作用、作 用机制、药物分子结构和效应关系的一种基本理论。 (一)受体的基本概念 受体(Receptor)是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化 合物(如蛋白质、核酸、脂质等) ，能与特异性配体(药物、递质、激素、 内源性活性物质)结合并产生效应。与受体结合的特异性物质称为配 体(Ligand)或配基。而受体上能与配体相结合的活性基团，称为受点 或位点(Receptor site) 。 (二)受体特性 受体具有饱和性、特异性、可逆性、高亲和力、结构专一性、立体 选择性、区域分布性、亚细胞或分子特征、配体结合试验资料与药理活 性的相关性、生物体存在内源性配体。 (三)受体类型 受体类型根据受体在靶细胞上存在的位置或分布，大致可分为三类： (1)细胞膜受体：位于靶细胞膜上，如胆碱受体、肾上腺素受体等； (2)胞浆受体：位于靶细胞的胞浆内，如肾上腺皮质激素受体、性激素受 体等； (3)胞核受体：位于靶细胞的细胞核内，如甲状腺素受体存在于细胞浆或 细胞核内。 四、药物靶点 药物靶点是指药物在体内的作用结合 位点，包括基因位点、受体、酶、离子通 道、核酸等生物大分子。 现代新药研究与开发的关键首先是寻找、 确定和制备药物筛选靶—分子药靶。 选择确定新颖的有效药靶是新药开发的首要任务。迄今已发现作为治 疗药物靶点的总数约500个，其中受体尤其是G-蛋白偶联的受体（GPCR） 靶点占绝大多数，另还有酶、抗菌、抗病毒、抗寄生虫药的作用靶点。 合理化药物设计可以依据生命科学研究中所揭示的包括酶、受体、离 子通道、核酸等潜在的药物作用靶位，或其内源性配体以及天然底物的化 学结构特征来设计药物分子，以发现选择性作用于靶点的新药。 五、 六、 第二节 心血管药物 强心药 抗心绞痛药 分 类 抗心率失常药 抗高血压药 抗高脂蛋白血症药 一、强心药 • 慢性或充血性心力衰竭 – 正性肌力药加强心肌收缩性 – 血管扩张剂、利尿药、血管紧张素转化酶 抑制剂降低前、后负荷 • 强心药 – 强心苷类 – 非苷类强心药 1. 临床常用强心苷类