血友病抑制物的产生与防治策略-20160507 最终稿.pdf

血友病抑制物的产生与防治策略 杨仁池 中国医学科学院血液病医院 国家血友病病例信息管理中心 CHCH--MAMA--2012032220120322--001001 目 录 1 抑制物的产生及危害 2 抑制物的检测与应对 CH-MA001 何为抑制物？ 血友病中“抑制物”是指中和抑制凝血因子的抗体，又称“凝血因子抗体”，造成 凝血因子治疗无效。 what are inhibitors ？World Federation of Hemophilia ，2009 CH-MA001 抑制物的影响  出血发作更难控制1-3 风险增加2 • 出血发作无法控制的风险增加 • 残疾的风险增加(例如：关节病变) 生活质量下降(QOL)4 1. Ingerslev J et al. Haemostasis. 1996;26 (suppl 1):118-123. 2. Brackmann HH et al. Vox Sang. 2000;78 (suppl 2):187-190. 3. Lusher JM. Semin Thromb Hemost. 2000;26:179-188. 4. Colowick AB et al. Blood. 2000;96:1698-1702. For Internal use only! CH-MA001 抑制物产生的危险因素 • 暴露日（exposure 遗传 • 基因因素 非遗 days ，EDs ） 传性 因素 • 家族史、种族因素 因素 • 输注剂量 • 药物因素 • 治疗策略选择 1.Oldenburg J, et al.Haemophilia,2006,12(Suppl 6):15-22 ． 2.Goodeve AC,et al.Semin Thromb Hemost. 2003,29:23-30 ． 3.2013 WFH 血友病管理指南 CH-MA001 遗传因素 基因因素： • 基因因素在抑制物形成中起着决定性的作用 − 大片段缺失其发生抑制物危险性最高可达88% − 内含子22倒位抑制物的发生率约为20％-40％ − 无意义突变，小缺失/插入突变等 家族史、种族因素： • HA同胞兄弟抑制物发生率为78％，明显高于无关家系患者 • 黑人抑制物的发生率约为白人的2倍 Oldenburg J, et al.Haemophilia,2006,12(Suppl 6):15-22 Goodeve AC,et al.Semin Thromb Hemost. 2003,2