丹酚酸A体外葡萄糖醛酸结合代谢种属差异的研究中药新药与临床药理.PDFVIP

药药药新新新药药药与临与临与临床床床药理药理药理圆园圆园圆园141414 年年年777 月第月第月第252525 卷第卷第卷第444 期期期 ·463 · 丹酚酸A 体外葡萄糖醛酸结合代谢种属差异的研究 田红翠，李艳丽，江云霞，李方悦，许 卉（烟台大学药学院，山东 烟台 264005 ） 摘要：目的 研究丹酚酸A （salvianolic acid A ，SAA ）在人和大鼠体外肝微粒体中的葡萄糖醛酸结合代谢反应 的种属差异。方法 采用人和大鼠肝微粒体体外温孵体系进行SAA 的葡萄糖醛酸结合代谢，通过高效液相色 谱-质谱联用（HPLC-MS ）检测确定产物峰；参考SAA 标准曲线计算代谢产物生成量，并通过产物生成量计算酶 促动力学参数。结果 SAA 在人和大鼠肝微粒体中的葡萄糖醛酸结合代谢均产生4 个 同的葡萄糖醛酸结合代 谢产物，其最大反应速 （Vmax ）分别为0.585，2.08 nmol ·min-1 ·mg-1 ；米氏常数（Km ）分别为0.037 ，0.065 mmol ·L- 1。结论 SAA 在人和大鼠体外肝微粒体 发生的葡萄糖醛酸结合代谢产物无差异，但酶促反应动力学参数Vmax 及Km 均有一定的差异，可能与其葡萄糖醛酸转移酶（UGTs ）的活性有关。 关键词：丹酚酸A ；葡萄糖醛酸结合；代谢；种属差异；酶促动力学；高效液相色谱-质谱联用 中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：1003-9783（20 14）04-0463-04 doi 10.3969/j.issn.1003-9783.20 14.04.0 18 Study of Species Differences of Salvianolic Acid A Glucuronidation in Vitro TIAN Hongcui ，LI Yanli ，JIANG Yunxia ，LI Fangyue ，XU Hui （School of Pharmacy ，Yantai University ，Yantai 264005 Shangdong ，China） Abstract Objective To study the species differences of salvianol ic acid A（SAA ）glucuronidati o n in human and rat liver microsomes in vitro. Methods SAA glucuronidation was carried out in human and rat liver microsomes in-vitro warm-incubation system. We confirmed the chromatographic peak of metabolites by using high performance liquid chromatography-mass spectrography（HPLC-MS ），calculated the amount of metabolites by using HPLC-UV ，and then got the enzymatic kinetic parameters through the metabolites amount. Results Four glucuronic acid metabolites of SAA were detectable in the human and rat liver microsomes. The maximum reaction rate （Vmax）of glucuronidation was 0.585 ，2.08 nmol ·min-1 ·mg-1 ，and Michaelis-Menten constant（Km ）was 0.037 ，0.065 mmol ·L-1 in human and rat liver microsomes ，respectively. Conclusion SAA glucuronidation metabolites are similar in the human and rat liver microsomes ，but enzymatic kinetic parameters of Vmax