第二章 除菌过滤系统验证.doc

除菌过滤系统验证方案 1.概述 剂是我公司的一种液体制剂。该产品的特点是药效明确，药性稳定、安全。μｍ因此在该产品的整体工艺设计上采用灭菌方式，采用的工艺方案如下：原药→液→配液→除菌过滤→灌装→→灭菌→成品为此，验证小组对所用的μm聚醚砜筒式滤芯除菌过滤系统进行了验证，以确保按本工艺流程生产出来的产品品质稳定、安全。 验证目的 除菌过滤系统在整个工艺流程中的地位是极其重要的，我们通过它来达到药液中除菌的目的。这套系统本身的合理性对产品质量保证也有重要影响。因此，我们通过对该系统作前验证，来建立有科学依据，且有可靠质量保证的过滤除菌系统，以维持全套工艺流程的稳定性。 验证 输液车间用于稀配岗位所用的μｍ除菌过滤系统4.验证部门职责： 验证负责部门 职 责 验证委员会 1.验证方案、验证报告审批。 2.签发验证证书。 验证办公室 1.对验证工作实施监督。 生产部 1.负责验证工作协调。 2.负责生产操作过程指导。 质量部 1.负责组织验证及工作协调. 2.负责验证操作过程指导。 3.负责验证数据收集。 验证小组 1.负责起草验证方案。 2.负责按验证计划实施。 3.负责验证取样、检验。 5.采用的文件 5.1《》.2药品生产质量管理规范（1998年修订） 5.3药品生产验证指南（2003） 5.4无菌制剂质量风险控制验证 5.5标准操作程序 5.6取样标准工作程序 5.7检验标准操作程序 6.验证需用的硬件、软件 6.1硬件 6.1.1过滤系统设备及组件 过滤系统组件及设备的构成： 序 号 名 称 功 能 数 量 1 5μｍ 脱炭、截留大的颗粒 24支 2 0.22μｍ 除菌过滤 1支 3 圆筒式滤器 （带压力表） 滤芯支持物 1台 4 格兰富泵 输送药液 1台 5 不锈钢连接管路辅助快接件 管路连接 若干件 6.1.2计量仪器一览表 计量仪器 型 号 数量 校正时间 流量计 1个 2007年7月4日 压力表 2块 2007年7月4日 温度计 1支 2007年7月4日 液相色谱仪 1台 2007年7月4日 6.2 除菌过滤系统验证方案 6.2.1 工艺验证内容及可接受标准 序号 验证内容 可接受标准 1 微生物挑战性实验菌量 107个/㎝2过滤面积 2 除菌过滤后液体带菌量 无菌 3 活性成份含量变化情况 过滤后有效成份≥99.99%过滤前有效成份 4 澄明度 无异物 5 完整性、滤芯起泡点压力（临界压力） ≥0.31Mpa （25℃） 7.验证过程 对本过滤系统工作的验证，在内容上，主要包括以下三部分内容： a.对微生物的截留验证。 b.对有效成分的过滤验证。 c.滤膜完整性验证起泡点试验。 7.1对微生物的截留验证 7.1.1验证目的 用过滤含有定量指示细菌的培养基，模拟实际生产过滤批量工艺的方法来确认除菌过滤器的过滤能力。 7.1.2指示菌 7.1.2.1缺陷假单孢菌ATCC19146（由上海鸿雍生物科技有限公司提供），该菌平均直径0.3μm。它不能穿透孔径为0.22μｍ 指示菌量 = 过滤器膜面积（㎝2）×107个/㎝2 我们所用0.22μm聚醚砜滤芯的有效过滤面积为1.2ｍ2 故所需指示菌量为：1200（㎝2）×107=12×1010个 7.2.1.2由上海鸿雍生物科技有限公司提供的缺陷假单孢菌规格为1010个/菌片，所以我们投入的指示菌量为12片菌片。 7.1.3试验压力及流量 7.1.3.1 压力 0.2 MPa 7.1.3.2 流量 25 L/min 7.1.4试验装置示意图： 万级区 万级区局部百级 附图（二） 4.1.5试验用培养基 胰蛋白大豆肉汤培养基--由上海鸿雍生物科技有限公司提供 7.1.6 试验10000级HAVC空调系统下环境 7.1.7 试验步骤 7.1.7.1 将过滤系统灭菌； 7.1.7.2 用空白培养基浸润过滤器，之后进行过滤器的完好性试验； 7.1.7.3 将此溶液用一阴性对照用无菌过滤器过滤，培养并检查无菌； 7.1.7.4 将事先标定浓度的微生物悬浮液装入适当容器，并对待试验的过滤器，进行挑战试验。试验步骤按：7.1.7.1，7.1.7.2，7.1.7.3进行； 7.1.7.5 进行过滤器完好性检查，确认试验过程中滤膜的完整性； 7.1.7.6 培养观察结果； 7.1.7.7 结果评价。 如阴性对照过滤器获得阳性结果，则试验无效； 如挑战试验的滤液中长菌，则过滤系统不合格。 7.1.8试验记录及表格 除菌过滤系统验证方案 试验次数 日