稳定同位素氘标记D结晶紫的合成及表征.PDFVIP

第31卷第3期 应用化学 V01．31Iss．3 CHINESE OFAPPLIEDCHEbllSTRY Mar．2014 2014年3月 JOURNAL 稳定同位素氘标记D6·结晶紫的合成及表征 杨维成。 齐庆瑞6 李美华。 杨超4 罗 勇” (4上海化工研究院技术开发中心上海200062；6新疆教育学院职业技术分院乌鲁木齐830063) 摘要以D。．甲醇为原料，通过酯化、Ⅳ．甲基化、缩合等过程合成得到稳定同位素标记D6-结晶紫，利用均匀 设计法，研究了投料比、三氯氧磷用量、反应温度和反应时间对合成结晶紫的影响。实验数据通过多元回归分 析，得出了优化的工艺条件。目标产物的结构经质谱(MS)、核磁(NMR)和高效液相色谱(HPLC)等表征，化 学纯度高于98．0％，同位素丰度高于99．5％(atomD)，可作为食品安全领域检测用同位素内标试剂。 关键词稳定同位素标记，结晶紫，均匀设计，表征 中图分类号：0628．2；TQ421．6文献标识码：A DOI：10．3724／SP．J．1095．2014．30218 结晶紫是一类合成的三苯基甲烷类化学物。许多国家曾将其作为水产养殖业的杀菌剂，用于防治 高发的水霉病和原虫病等鱼类疾病H引。近年来的研究表明，结晶紫及其代谢物隐色结晶紫具有致突 变、致畸和致癌等毒副作用。欧美、中国和日本等国已宣布在水产养殖中禁止使用结晶紫，并规定在水 产品中结晶紫(含隐色结晶紫)不得检出¨圳。但因其价格便宜，杀菌效果好，在水产养殖、保鲜、运输过 程中仍不断被违规使用。因此，对结晶紫及其代谢物在水产品中的残留监控就显得格外重要。 要检测方法。但在实际操作中，由于样品的前处理及样品中的基质效应等因素，致使样品本底存在无法 净化掉的复杂干扰物，一级质谱全扫描模式(SCAN)采集数据得到的总离子流(TIC)图几乎被各种杂质 峰覆盖，不但增加了图谱解析的难度，还降低了仪器的分辨率和灵敏度。 DilutionMass 同位素稀释质谱法IDMS(Isotope 进行检测，通过检测相应质量数的离子的比值与标准的比值比较可达到准确定量的目的。这可有效消 除样品在化学和物理的前处理中引起的回收率差异，从而可避免因样品处理过程中被测物的损失造成 的检测偏差㈣。 目前，稳定同位素标记结晶紫或隐色结晶紫的合成技术为国外所垄断，价格昂贵(20mg售价约 2500元)。为了解决结晶紫检测用同位素内标试剂问题，本实验室曾合成出稳定同位素标记13C。一结晶 紫n33(图1)。此产品虽具有丰度不易稀释的优点，但由于13C标记前体价格较高，限制了13C。一结晶紫作 为同位素内标试剂的推广应用。稳定同位素氘标记化合物价格较低(与13c相比较)，但未见有D。一结晶 紫合成的相关报道。本实验室前期曾合成出D6-隐色结晶紫¨4|，可将其氧化来合成D。一结晶紫，但收率 较低。本文是在前期研究¨3删基础上，以cD，OD为起始标记原料，与甲苯磺酰氯酯化得到D，-对甲苯磺 酸甲酯，再与苯胺经Ⅳ．甲基化合成N，M二(D，．甲基)苯胺、再与四甲基米氏酮在三氯氧磷作用下缩合 得到稳定同位素氘标记D6一结晶紫(图2)。合成的稳定同位素标记D。-结晶紫可避免使用中易发生的同 位素稀释，为食品中结晶紫残留的检测提供了氘标记的内标试剂。 2013-05-06收稿，2013-07—10修回，2013-09-18接受 万方数据 第3期 杨维成等：稳定同位素氘标记Df结晶紫的合成及表征 H313C＼。／13CH3 心c＼、．／CH3 N N Cl 3CH， H313C．-．．N DF、 ＼