基于代谢活化设计的索非布韦-药学学报.pdfVIP

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 14, 49 ( 10): 1479 1482 ·1479 · ·新药发现与研究实例简析· 新药创制是复杂的智力活动, 涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物 都有自身的研发轨迹, 而构建化学结构是最重要的环节, 因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。 本栏目以药物化学视角, 对有代表性的药物的成功构建, 加以剖析和解读。 索非布韦是以病毒的聚合酶为靶标的第一个治疗 性丙肝的药物, 20 13 年上市, 被业界认为是重磅性的突 破。丙肝病毒的复制需要NS5B RNA 聚合酶的参与, 核苷抑制剂须经三磷酸化成活化形式起效。由于一磷酸化 是慢速步骤, 往往在核苷分子中预构成一磷酸核苷, 这又带来了药代和吸收的问题。构建索非布韦化学结构彰显 了处理体外与体内、原药与前药、前药的稳定性和靶向性的技巧。 ( 编者按) 于代谢活化设计的索非布韦