16年C反应蛋白技术审评规范.docVIP

C-反应蛋白测定试剂（盒）技术审评规范 （2016版） 本规范旨在指导注册申请人对C-反应蛋白测定试剂（盒）注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。 本规范是对C-反应蛋白测定试剂（盒）的一般要求，申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化，并依据产品特性确定其中的具体内容是否适用。 本规范是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本规范。 本规范是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本规范相关内容也将进行适时调整。 一、适用范围 C-反应蛋白测定试剂（盒）用于体外定量测定人血清或血浆中C-反应蛋白的浓度。 从方法学考虑，本规范主要指基于分光光度法原理，利用全自动、半自动生化分析仪或分光光度计的临床化学体外诊断试剂。本规范不适用于干式C-反应蛋白测定试剂（盒）。 依据《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第5号）2013〕242号） 二、注册申报资料要求 （一）综述资料 综述资料主要包括产品预期用途、临床意义、产品描述、有关生物安全性的说明、研究结果的总结评价以及同类产品上市情况介绍等内容，应符合《体外诊断试剂注册管理办法》（以下简称《办法》）和《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2014年第44号）相关要求。下面着重介绍与C-反应蛋白测定试剂（盒）预期用途有关的临床背景情况。 C-反应蛋白（CRP）是机体一种重要急性期蛋白，由肝脏合成并释放入血。由相对分子质量23017的5个亚单位组成，每个单位有206个氨基酸残基。完整的CRP是一种环形结构的五聚体，这种特征性的结构使其归类于五聚素（pentraxins，一组具有免疫防御特性的钙结合蛋白）家族。在急性期反应时肝细胞在IL-6等细胞因子诱导下大量合成CRP。正常情况下每天合成1～10mg，急性炎症时每天可合成1g。外科损伤患者血中CRP水平8～10h可增加1倍。CRP的主要生物学功能是通过与配体（凋亡与坏死的细胞，或入侵的细菌、真菌、寄生虫等的磷酰胆碱）结合，激活补体和单核吞噬细胞系统，将载有配体的病理物质或病原体清除。临床现用于以下几种情况：1.用于器质性疾病筛查：如细菌感染引起的急、慢性炎症，自身免疫病或免疫复合物病；组织坏死。2.并发感染的鉴别：CRP＞100mg/L提示细菌感染，病毒感染≤50mg/L，革兰阴性菌感染可高达500mg/L。3.评价疾病活动性和疗效监控：CRP10～50mg/L提示轻度炎症（膀胱炎、支气管炎、脓肿）、手术、创伤、心肌梗死、深静脉血栓、非活动风湿病、病毒感染；100mg/L提示较严重的细菌感染，治疗需静脉注射抗生素；治疗过程中CRP仍维持高水平提示治疗无效。4.用于器官移植排异反应的检测，排异反应时血清CRP水平持续升高。 最近研究发现血浆CRP增高与动脉硬化疾病如急性冠脉综合症（ACS）、中风有密切关系。但是此时血浆CRP水平仅轻度增高，传统的方法由于缺乏足够的灵敏度，不能检测到这种低水平的变化。因此，研究开发出检测灵敏度可达到0.15mg/L的检测技术，将这种低水平CRP检测称为超敏CRP。研究结果表明，如果CRP单项增高，对无症状人群中心脏事件的发生有类似胆固醇的预警效果，如果同时测定CRP和胆固醇，则显著增加预警价值。后来的研究还表明，超敏CRP浓度是可预测健康人群有可能首次发生心脑血管意外有力的预警因子；超敏CRP增高与不增高的健康人相比，发生首次心脏事件的概率高3-4倍，发生首次中风的概率高2倍；超敏CRP(3mg/L者，心脏事件的发生率明显高于超敏CRP不增高者，超敏CRP和cTnT均阴性是ACS预后良好的指标。 根据检测CRP所反应的临床意义的不同，现体外诊断试剂市场中主要分为普通、超敏两种，此规范所涉及的内容均以两种分别列出。 注1：超敏CRP定量限一般应不大于0.5mg/L。 注2：目前市场上出现了全程CRP检测试剂，其应同时满足本规范中对普通和超敏CRP的要求。 （二）主要原材料研究资料（如需提供） 主要原材料（例如抗体、胶乳颗粒及其他主要原料）的选择、制备、质量标准及实验验证研究资料；质控品、校准品的原料选择、制备、定值过程及试验资料；校准品的溯源性文件，包括具体溯源链、实验方法、数据及统计分析等详细资料。 （三）主要生产工艺及反应体系的研究资料（如需提供） 1.主要生产工艺介绍，可以图表方式表示； 2.反应原理介绍； 3.确定反应所需物质用量（校准品、样本、抗体、胶