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论文：高中生物教学中如何分析细胞癌变的原因 在高中生物教学中，笔者发现无论是新课标教材还是老教材对细胞癌变的原因的解释都是非常模糊的。在老教材第一册41页对细胞癌变的原因的解释是“如果由于某种原因，如紫外线照射，使原癌基因本身发生改变，就有可能使原癌基因从抑制状态变成激活状态，从而使正常细胞发生癌变转化为癌细胞”；在新课标模块一126页对细胞癌变的解释是“环境中的致癌因子会损伤细胞中的dna分子，使原癌基因和抑癌基因发生突变，导致正常细胞的生长和分裂失控而变成癌细胞”。以上两种解释都往往导致学生甚至老师对细胞的癌变的原因有一个错误的认识，认为“细胞癌变的原因是原癌基因的激活，而原癌基因的激活就是指原癌基因或抑癌基因的突变”。 很显然，这种认识是不正确的，其实在新课标模块一126页最下面的一个资料框中就给了一则与其解释相矛盾的材料：病毒“通过感染人的细胞后，将其基因组整合进入人的基因组中，从而诱发人的细胞癌变”，这则材料说明：细胞癌变并不仅仅是由基因突变导致的。那么，导致细胞癌变的原因到底有哪些呢？总的来说，导致细胞癌变的原因无外乎三类：一是原癌基因的激活；二是抑癌基因的失活或缺失，三是病毒癌基因的整合。 一、病毒癌基因的整合导致细胞癌变 癌基因可分为病毒癌基因和细胞癌基因，前者是指是一类存在于肿瘤病毒(大多数是逆转录病毒）中的，能使靶细胞发生恶性转化的基因。根据其核酸组成分为dna病毒和rna病毒；细胞癌基因又称为原癌基因，因为它是病毒癌基因的原型。病毒癌基因原本不是病毒的基因，而是动物细胞正常基因的一个复本。当病毒在宿主细胞内复制时，由于dna重组而将宿主细胞基因中带有某些特定序列重组到病毒的基因组内。病毒癌基因对病毒本身的复制和生存都不是必须的，却可使宿主细胞转化，引起细胞癌变，而细胞癌基因对细胞的生长、分化和功能活动却是至关紧要的。正常的细胞癌基因并不致癌，只是当它们异常表达或其表达产物异常时才会导致细胞的恶性转化，迄今发现的细胞癌基因都是一些有十分重要的功能“看家基因”，而且是高度保守的。病毒癌基因与细胞癌基因还存在结构差异，前者中无插入序列，但后者有内含子插入序列。 研究表明，无论是dna肿瘤病毒还是 rna肿瘤病毒，都是在病毒癌基因整合到宿主细胞dna中之后，转录合成的癌基因蛋白引起了细胞癌变，其蛋白质产物都是在功能上涉及到对生长和分化有调控作用的蛋白质。 二、原癌基因的激活导致细胞癌变 现在已知原癌基因大多数与细胞的生长、增殖等基本功能有关。各种原癌基因在细胞中原本都是履行着维持细胞正常生长增殖和分化的重要机能，其产物都是正常细胞生理活动所必需的细胞因子，但是，如果它们的分子结构或调解区域发生变化而引起激活，就会干扰它们的正常细胞生理功能，而使细胞发生癌变。下面，我们讨论一下有关原癌基因的激活的几种可能方式。 1.基因突变（点突变）的激活 有些细胞原癌基因在化学或物理致癌因子的作用下，在某一特定位点上发生单个碱基替 换的点突变而被激活为癌基因，合成异常蛋白质，引起细胞癌变。 2.强启动子插入激活 某些逆转录病毒本身不含有癌基因，但可能以“前病毒”的形式插入到宿主细胞的原癌基因附近而将其激活，一般认为这是病毒给原癌基因提供了强有力的启动子，从而使原癌基因的表达水平超出几十倍甚至上百倍，导致细胞代谢失常，发生癌变。例如家禽类白细胞增多症病毒alv感染新生雏鸡后，鸡的法氏囊中大量细胞受到病毒感染，alv的dna序列插入到细胞基因组的许多不同位点，但半年后当鸡身形成肿瘤时检查，在所有肿瘤细胞中的alv的dna插入位点都完全一样，这说明肿瘤是由插入某一特定位点的细胞形成的克隆细胞群，同时也说明只有当alv的dna插入到某一特定位点后，才能将宿主细胞转化形成癌细胞。后来进一步研究证实，这个特异位点在某个原癌基因的5’端，并且插入的病毒dna与细胞原癌基因处于相同的转录方向，alv病毒没有癌基因，却又一个强有力的启动子，结果是这个原癌基因的表达水平远远高于正常水平，导致细胞癌变。 3.染色体易位与重排激活 这种原癌基因的激活形式是由于染色体易位发生基因重排，使原癌基因的调控系统发生改变而引起异常表达。例如人类bl（burkitt 淋巴瘤）细胞中，某种原癌基因易位到其它染色体上的特异位点，而这些特异位点分别含有免疫球蛋白的重链和轻链基因，由于这些基因及其启动子非常活跃，可使这个原癌基因增强调节表达，因而大大提高了其转录水平，在bl患者体内，这个被易位的原癌基因的转录水平高到正常水平的20倍。并且还有研究表明，在染色体易位时，两个不完整的基因有可能拼接到一起形成一个新的嵌合基因，从而表达出一种新的有激酶活性蛋白质，致使细胞癌变。 4.原癌基因扩增激活 研究表明在某些癌细胞中可以发现原癌基因的拷贝数大量增加，也就是癌基因的扩增。例如