癌症肿瘤学：槐耳颗粒对结直肠癌细胞凋亡及免疫功能的影响.docVIP

槐耳颗粒对结直肠癌细胞凋亡及免疫功能的影响 一、项目概述： 结直肠癌患者大多是中晚期，900%的患者根治性手术后仍需要辅助化、放疗，然而尽管这些患者采取了手术和放、化疗等治疗措施，5年生存率大约在60%左右，治疗效果不理想的原因除了肿瘤本身因素外，手术和放化疗导致的机体免疫功能下降可能是恶性肿瘤复发或转移的重要因素：金克槐耳颗粒含有多糖蛋白(PS-T), PS-T具有抗癌活性[l]，且含有多种有机成分，十余种矿物质，槐耳菌质具免疫增强调节作用[2]。基础临床研究表明金克槐耳颗粒对多种恶性肿瘤包括，对肝癌、肺癌、食管癌、胃癌等均有独特疗效[1]，具有独特的直接抗癌作用和显著的免疫增强调节作用。本研究的目的：选择结直肠癌患者，术前应用槐耳颗粒，通过术后肿瘤组织的病理组织学变化探讨槐耳颗粒的抗肿瘤作用，术后槐耳颗粒联合辅助化疗治疗结直肠癌，通过免疫功能的评价探讨槐耳颗粒的免疫调节功能，同时通过长期的随访评判槐耳颗粒对结直肠癌患者远期生存的影响。 二、国内外研究现状和发展趋势 随着新的化疗药物和分子靶向药物的问世，近20余年来，结直肠痛的治疗水平取得了很大的提高，Moertel报道 [3]5-FU/LV方案用于Ⅲ期大肠癌病人的术后辅助治疗可以降低33%的死亡率。然而Ⅱ期的结肠癌患者仅能从术后辅助化疗中获得2%-4%的生存收益[4-7]。目前Ⅱ期结肠癌的术后辅助化疗仍处于争论之中。尽管化疗能够改善Ⅲ期结直肠癌患者的生存，但是有报道在接受术后化疗的Ⅲ期结直肠癌患者中，至少70%的患者接受了化疗却没有从目前的化疗方案中获益[8]，随着现代肿瘤免疫理论的发展，人们致力于研究开发具有抗肿瘤作用，同时又能调节机体免疫力、增强机体自身抗肿瘤功能的中药。抗癌新药金克槐耳颗粒，由南京中医药大学会同全军肿瘤研究中心等全国多家科研机构研制而成，经国家卫生部批准为国家级一类中药抗癌新药，为启东盖天力药业有限公司独家生产。金克槐耳颗粒主要成分：槐耳菌质。槐耳是我国民间药用真菌，其味苦辛、性平无毒，它具有以下功效：益气扶正，扶固五脏六腑之真气，促进虚弱脏腑功能逐渐复原，槐耳还可破血消瘤，标本兼治，补气行血，从而扶正固本，因此槐耳既能扶正固本，又可驱邪抗癌[9]。由于金克槐耳颗粒含有多糖蛋白(PS-T),PS-T具有抗癌活性[1]，且含有多种有机成分，十余种矿物质，槐耳菌质具有免疫增强调节作用[2]。基础临床研究表明金克槐耳颗粒对多种恶性肿瘤包括，对肝癌、肺癌、食管癌、胃癌等均有独特疗效[1]。具有独特的直接抗癌作用和显著的免疫增强调节作用，其免疫调节作用机制包括激活巨噬细胞或中性粒细胞活性；激活自然杀伤细胞活性；促使T淋巴细胞分裂、增殖、成熟及分化，且调整T细胞的比例；提高体液免疫；诱导和产生α及γ干扰素；通过产生某些细胞激活细胞因子如白介素IL-2(IL-2)及NK细胞激活因子等，进一步激活有关的免疫细胞起作用。本研究的目的：选择结直肠癌患者，术前应用槐耳颗粒，通过术后肿瘤组织的病理组织学变化探讨槐耳颗粒的抗肿瘤作用，术后槐耳颗粒联合辅助化疗治疗结直肠癌，通过免疫功能的评价探讨槐耳颗粒的免疫调节功能，同时通过长期的随访评判槐耳颗粒对结直肠癌患者远期生存的影响。 三、立项的背景和意义 大肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，无论是发病率或死亡率都位居前列。几十年来，5- FU/LV方案一直是大肠癌治疗的标准方案，但其有效率仅为25%左右，晚期大肠癌病人的生存期仅有12个月左右；尽管随着草酸铂、开普拓以及靶向药物贝伐单抗( bevacizumab)、西妥昔单抗（cetuximab）等新药的出现和FOLFOX、IFL、IRROX等新的化疗方案的实施，但是仍有40-50%的大肠癌患者死于复发或转移。由于大多数化疗药物对机体免疫系统存在一定的影响，甚至有些化疗药物本身就是免疫抑制剂，因此，如何改善患者免疫功能，已成为目前临床十分关注的问题。槐耳是一种药用真菌，主要活性成分是多糖蛋白(Ps-T)。大量的临床研究提示槐耳颗粒在防治肿瘤复发、转移的积极疗效，且能有效提高患者的生存质量。槐耳颗粒冲剂能保护恶性肿瘤患者的免疫功能免受化疗的冲击，改善病人的远期生存。进一步的实验研究，提示槐耳颗粒可能通过增强机体免疫功能、促进肿瘤细胞的在G1期和S期凋亡、对化疗药物的增敏和逆转其耐药作用、抗肿瘤血管生成作用来防治肿瘤的复发和转移。目前有关槐耳颗粒联合化疗治疗结直肠癌的研究报道较少，本研究拟选择结直肠癌患者，术前应用槐耳颗粒，通过术后肿瘤组织的病理组织学变化探讨槐耳颗粒的抗肿瘤作用，术后槐耳颗粒联合辅助化疗治疗结直肠癌，通过免疫功能的评价探讨槐耳颗粒的免疫调节功能，同时通过长期的随访评判槐耳颗粒对结直肠癌患者远期生存的影响。 参考文献 庄毅，真菌抗癌药物槐耳颗粒的研制[J].中国肿瘤，199