土霉素生产工艺设计.docx

第一章绪论1.1 引言土霉素Oxytetracycline在结构上含有四并苯的基本母核，随环上取代基的不同或位置的不同而构成不同种类的四环素类抗生素。其结构和命名如图：土霉素是由龟裂链丝菌产生的，属于放线菌中的链霉菌属，他们具有发育零号的菌丝体，菌丝体分枝捂隔膜，直径约为0.4-1.0米，长短不一，多核。菌丝体有营养菌丝、气生菌丝和孢子丝之分，孢子丝分化成为分生孢子，而龟裂链丝菌的菌落为灰白色，后期生褶皱，成龟裂状。土霉素是典型的次级代谢产物，其发酵的特点之一就是分批过程分为菌体的生长期、产物期和菌体期三个阶段。龟裂链丝菌的生长和土霉素的生物合成受到许多发酵条件的影响：温度、发酵PH值、溶氧、接种量、泡沫等。同时还受到一些代谢调控机制的控制，磷酸盐的的调节作用、ATP的调节和产生菌生长速率的调节等。土霉素是四环素类抗生素，光谱抑菌剂。可用于治疗立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热，支原体属感染和衣原体属感染等疾病。而现在临床上多用于兽用药。1.2 课题设计的目的及意义设计年产800吨的土霉素发酵车间工艺设计。由于土霉素是四环素类抗生素，广谱抑菌剂。可用于治疗立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。对敏感菌包括肺炎球菌、链球菌、部分葡萄菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、对猪肺炎支原体、衣原体、螺旋体，也有一定的抑制作用。而现在临床上多用于兽用药。目前，中国已成为世界上最大的土霉素生产国，占70%。目前我国畜用土霉素需求量很大。1.3 设计的目标及任务任务：完成年产800吨土霉素发酵车间工艺设计，包括工艺流程、物料衡算、部分设备选型、部分管道计算、车间布置。同时完成工艺流程图、设备流程图、车间布置图。要求：体现制药工程与工艺特点、要求，设计应条理清晰，数据准确，设计合理，完成工艺的可操作性、弹性，完成对工程师的基本训练。1.4本次课设的基本内容1.4.1工艺流程设计根据设计任务，查阅有关资料、文献，搜集必要的技术资料，工艺参数，进行生产方法的选择比较，工艺流程与工艺条件确定的论证。简述工艺流程。1.4.2工艺计算⑴物料衡算：每个工序画工艺流程简图，列出所有工艺参数，计算，列出衡算表，发酵和提取列出物料衡算总表。⑵热量衡算：不要求，如果有能力，可以算一下干燥岗位⑶设备选型：大、中、小罐、通氨、补料罐的尺寸及数量。提取工段各工序主要设备尺寸及数量。⑷管道设计：要求管径和选材，包括：大罐主要接管设计，提取各种设备的主要连接管道。1.4.3完成初步设计阶段图纸设备流程图、车间平面布置图。1.5本次课设的基础数据设计年产量M = 800t/a（成品含量99%）成品效价Ud = 1000单位/毫克年平均发酵水平Uf = 35000单位/毫升年工作日m = 320 d/a 1.5.1发酵基础工艺参数土霉素的发酵周期T为184小时，辅助时间为10小时，发酵中罐周期为44小时，辅助时间4小时发酵周期为35小时，辅助时间3小时接种比为20%，液体损失率为15%大罐一个发酵周期内所需全料的量为：32m3大罐一个发酵周期内所需稀料的量为：17m3逃液、蒸发、取样、放罐损失总计为总料液的15%大、中、小罐通气量分别为2.0、1.5、0.65（每分钟内单位体积发酵液通入的空气的量）氨氮的利用情况，培养20-40小时，每4小时补一次,每次10-15L，控氨水平在45mg/100ml以上培养基配比：小罐中罐大罐全料稀料组成配比（%）配比（%）配比（%）配比（%）配比（%）黄豆饼粉3.02.53.03.53.0淀粉2.52.58.06.53.0氯化钠0.40.360.20.4碳酸钙0.60.41.10.40.4磷酸二氢钾0.0050.003磷酸氢二钾0.0050.003植物油42.670.411.5.2提取基本工艺参数名称参数名称参数脱色岗位收率99.24%发酵液效价35000u/ml结晶干燥岗位收率86%滤液效价11000u/ml过滤岗位收率116%母液效价1370u/ml总收率99%湿晶体含水量30%发酵液密度1.58kg/L酸化液中草酸含量2.3% g/ml滤液密度1.02kg/L酸化加黄血盐量0.25% g/ml20%氨水密度0.92kg/L酸化加硫酸锌量0.18% g/ml氨水加量12%成品含水量1.5%脱色保留时间30-50分钟酸化加水量200v/v滤液通过树脂罐的线速度控制在0.001-0.002m /s土霉素提取操作工艺参数一览表名称反应时间( τ + τ、)/h装料系数φ酸化稀释40.70结晶80.70第二章工艺流程设计2.1土霉素生产工艺流程比较工艺流程一：土霉素碱+HCL（印醇）土霉素工艺流程二：用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值, 利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质