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糖尿病肾脏疾病(DKD)的病理分型及治疗进展 糖尿病及糖尿病肾脏疾病的自然进程 糖尿病肾脏疾病的病理分型 什么叫糖尿病肾病？ 广义糖尿病肾病 感染性病变 大血管病变 肾盂肾炎 肾乳头坏死 血管性病变 微血管病变 结节性硬化 渗出性硬化 弥漫性硬化 肾动脉硬化 肾小动脉硬化 狭义糖尿病肾病 什么叫糖尿病肾病？ 病理---主要是糖尿病性肾小球硬化 糖尿病肾病占尿毒症原发病的1/3 糖尿病肾病－－糖尿病第一大并发症 尿毒症 糖尿病肾病 糖尿病 糖尿病肾病发病率 糖尿病肾病 糖尿病肾病 尿毒症 糖化终末产物 肾小球高滤过肥厚 氧化应激 糖尿病肾病 PKC↑ 多元醇通路活性↑ TGF-β Ang-Ⅱ GH/IGF-Ⅰ NO白介素 高血压、高血脂、吸烟 遗 传 糖尿病肾病的发病机制 高血糖                         糖尿病防治是我们面前重大的公共卫生问题 随着经济的发展和人均寿命的延长，我国的糖尿病的患病率正在急剧增加。 根据2010年中国糖尿病协会调查发现，中国的糖尿病发病率高达9.7%，全国糖尿病人接近一个亿，中国已成为全球范围糖尿病增长最快的地区，而且超越印度成为“糖尿病第一大国”。 糖尿病防治是我们面前重大的公共卫生问题 2006年联合国大会通过决议，从2007年起， 称世界糖尿病日（每年11月14日）改称为“联合国糖尿病日”。 为什么？ 主要因糖尿病及其并发症的防治是我们面临的一个重大公共卫生问题。 2010年3月11日第五个世界肾脏日 宣传口号： “控制糖尿病，保护肾脏”。 宣传主题： “降低糖尿病肾病，减少尿毒症，规范血液净化治疗” Adapted from Breyer JA et al. Am J Kid Dis 1992; 20(6): 535. 时间 (年) 0 5 20 30 糖尿病开始 蛋白尿开始 终末期肾病 结构改变 (肾小球基底膜增多且系膜扩展) 高血压 糖尿病肾病的自然进程 明显肾病 (Scr,升高 GFR降低) 初期肾病 (高滤过,微白蛋白尿,血压升高) 临床前的肾病 糖尿病及糖尿病肾脏疾病的概况 糖尿病肾脏疾病的病理分型 糖尿病肾脏疾病的病理-- 肾脏大体标本 1型糖尿病肾病在初诊时一般均有肾脏肥大和肾小球滤过率的增加， 2型糖尿病肾病早期患者,在一些血压正常，仅有微量白蛋白尿的同样存在肾脏体积增大及GFR升高。 肾皮质增厚、苍白，质硬纫； 晚期可出现颗粒样改变，但不会出现高血压细动脉硬化肾那样的体积缩小的颗粒性萎缩肾。 ——呈现两种病理类型 1. 弥漫性肾小球硬化： 肾小球系膜基质增宽 肾小球基底膜弥漫增厚 此型表现并非DN特有 糖尿病肾病的病理变化 光学显微镜检查 糖尿病肾病的基本病理变化 糖尿病肾病的特征性病理改变 正常肾小球 光镜下肾小球弥漫性和结节样 硬化,结节周围环行致密物沉积, 为DN 特征性表现 Burton D Rose，MD 2000 弥漫性糖尿病肾小球硬化症 弥漫性糖尿病肾小球硬化症 糖尿病肾病的病理变化（五） 2. 结节性肾小球硬化： 肾小球系膜基质增宽及分裂，并且出现Kimmelstiel-Wilson结节， 肾小球基底膜弥漫增厚，球囊滴（透明变性），纤维蛋白帽（透明变性和脂质沉着），毛细血管襻微血管瘤，出、入球小动脉透明变性及动脉硬化。 此型为DN特异 光学显微镜检查 糖尿病肾病的病理变化 结节性糖尿病肾小球硬化症 结节性糖尿病肾小球硬化症 DN 晚 期皆进展 至肾小球 硬化及肾 间质纤维 化 糖尿病肾病的基本病理变化 糖尿病肾病的肾小球病分为4个类型 一型：肾小球基底膜增厚； 单一的肾小球基底膜增厚，光镜下仅有轻微的非特异性改变，不符合二至四型。 二型：轻度（IIa）或重度（IIb）系膜增生； 肾小球以轻度或重度系膜增生分型，但无结节硬化型（Kimmelstiel-Wilson病变）或全球性肾小球硬化的肾小球超过50％。 J Am Soc Nephrol 2010 Apr 21(4) :556-63 作者：Tervaert TW;Mooyaart AL;Amann K;Cohen AH;Cook HT;Drachenberg CB;Ferrario F;Fogo AB;Haas M;de Heer E;Joh K;Noel LH;Radhakrishnan J;Seshan SV;Bajema IM;Bruijn JA 糖尿病肾病的肾小球病分为4个类型 三型：结节硬化型（Kimmelstiel-Wilson病变）；至少有一个肾小球结节性系膜增加（Kimmelstiel