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药理实验基础知识系列之一:给药
药理实验基础知识系列之一:给药剂量换算;一、等效剂量系数折算法
二、体表面积法
三、系数折算法及体表面积法的比较
四、常用实验动物剂量间的换算
五、不同给药途径间的剂量换算
六、LD50与药效学剂量间的换算; 目前大多数人用的方法,是参考徐叔云教授主编的《药理实验方法学》。在其附录中有一个表,列出了人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值(等效剂量系数折算法)。几乎被药理专业的人们奉为经典,一直在科研中沿用。;
如:人的临床剂量为X mg/kg ,换算成大鼠的剂量:
大鼠的剂量=X mg/kg×70kg×0.018/200g
=X mg/kg×70kg×0.018/0.2kg
=6.3 X mg/kg.
即:按单位体重的剂量来算,大鼠的等效剂量相当于人的6.3倍。; 依次类推,我们可以算出其它动物剂量及人的比值。
小鼠的剂量=Xmg/kg×70kg×0.0026/0.02kg=9.1X mg/kg.
豚鼠的剂量=Xmg/kg×70kg×0.031/0.4kg=5.42X mg/kg.
兔的剂量=Xmg/kg×70kg×0.07/1.5kg =3.27X mg/kg.
猫的剂量=Xmg/kg×70kg×0.078/2.0kg=2.73X mg/kg.
猴的剂量=Xmg/kg×70kg×0.06/4.0kg=1.05X mg/kg.
狗的剂量=Xmg/kg×70kg×0.32/12kg =1.87X mg/kg.;注意:人的临床剂量通常以×mg/d来表示,这时我们要把它转化成×mg/kg才能以上式来折算。
如:某药,成人15mg/次,3次/d。计算大鼠的等效剂量。
大鼠的等效剂量=45mg/70kg×6.3=4.05mg/kg.
; 根据上述结果,我们来编制这样一个简表。
;说明1.这个表虽然是以体重的比来计算剂量,但实
际上计算的是体表面积。这个折算系数实际上就是
已经把体重及体表面积的关系折算过来了的。
如:一个70kg的人平均体表面积是1.73m2,
一只200g大鼠的体表面积约305cm2.
按体表面积来算,那就是要算于它们单位体重所占的体表面积的比值,也就相当于它们的剂量比。
人:1.73m2/70kg=0.02471
大鼠:305cm2/200g=305×10-4/0.2=0.1525
大鼠剂量/人的剂量=大鼠比表面积/人比表面积=0.1525/0.02471=6.17;说明2:这种换算关系的前提是:
各种动物对某药的敏感程度是一样的。在上
述的折算关系中,我们是没有考虑到种属差异
的。我们理想地认为,对任何药物,各种动物和
人的敏感程度是完全一样的。这是我们折算等效
剂量的一个重要的前提。 ; 例如:
犬对发汗药不敏感,而对流涎药比较敏感;
大鼠无胆囊,对利胆药及有明显肝肠循环的药物及其他
动物差别较大;
鼠和兔对催吐药不敏感,而犬、猫则较为敏感;
抗凝血药(毒鼠强等)对小鼠特别敏感,中毒剂量可以
比其他动物小数百倍;
抗胆碱类药物(阿托品,莨菪碱等),家兔有明显耐受性
(黑色家兔,特别不敏感,但新西兰家兔除外);
;注: 这个换算方法只是一个重要参考而已。
遇到有很大种属差异的药物或化合物,上述换
算关系就相差很大了。;体型系数:
体型系数是人们根据不同动物的体重及体表面积
之间的关系计算出来的。不同的动物有不同的体型系
数。不少动物(包括人)的体型系数在0.09-0.1。
体表面积=体型系数×体重2/3
; 各种动物之间的体表面积比。
如:一个70kg的人及一只200g的大鼠的体表面积:
人的体表面积=0.1×(70)2/3=1.722 大鼠的体表面积=0.09×(0.2)2/3=0.0306 体表面积比(大鼠/人)=0.0306/1.722=0.0177≌0.018
体重为20g 的小鼠的: 小鼠的体表面积=0.06×(0.02)2/3=0.00436体表面积比(小鼠/人)=0.00436/1.722=0.00256≌0.0026;为什么说,当实验动物体重不在标准体重的附近的话,按折算系数算出来的剂量就不那么准了呢? 我们用这个折算系数,只是一个点对点的关系。就是说,70kg的人对200g的大鼠,那么这个剂量完全准确的。但如果大鼠不是200g,那么就会有偏差了。这个偏差来源于体型系数的公式。体表面积=体型系数×(体重)2/3注意,体表面积是及体重的2/3次方成正比的。而我们按折算系数计算的时候,是直接按体重给药的。也就是说,剂量是与体重成正比的,而不是与体重
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