第九讲 有机合成研究试验方案简评.pdfVIP

第42卷第 1期 I海 化 r 2017年 1』J Shanghai(hHl1i㈨1In(1ustD 技术讲坛-- ：|。∥ lllllll： 第九讲 有机合成研究试验方案简评 徐静安 卢伟京 海化_1研究院2011级学术硕士论文答辩 已 = 1．4。投料比对傅一克酰基化反 收率的影响由表 全部通过 ．20l4年 6月 5I-t 海化T研究院学位评 l所示 。 定委员会也已投票，通过并授予相应的硕士学位 。在 表 1 投料比对傅 一克酰基化反应收率的影响 硕士的研究过程中，笔者从 项 、中期评估 、论文评 审、答辩等环节，特别是跟踪讨论过程中，学习、了解 到不少知识、力法‘。现仅抽提有机合成研究中共性的 试验方案进行讨论 、点评。 案例摘 录于 2011级硕士研究生汀浙的论 文 《3，5一二硝基水杨酰肼一15N415N 和沙丁胺醇一D 的合 成研究》，其导师是卢伟京博士，导师助理是徐仲杰 注：在二氯甲烷中回流 1gh 硕士。在项 目研究及论文成稿过程中，江浙同学曾和 笔者进行多次讨论，笔者保存了论文修改过程中的 1．2 酰基化试剂对反应收率的影响 ～ 稿资料。为此，以本案例为基础进行讨论。 酰肉是非常活泼的化合物，不存在于 自然界，只 本案例总体试验方案： 能通过化学合成制得 但是市场 卜有溴乙酰溴商出 沙丁胺醇的合成由4步反应实现，比较规范地 出售，故对两种不同的酰肉(即溴乙酰氯、溴乙酰溴) 进行单因素考察、薄弱反应环节的优化实验及验证 对水杨醛的傅一克酰基化反应进行考察，投料比均 性实验 、串联整个合成反应过程的全合成稳定性实 为 1．1探索 的优化投料 比，即n(酰肉)：，(水杨 验等 醛 )=1-4。相关实验研究的进行，日的是探索收率更 高的反应条件和更适合该反应的底物，详细结果见 沙丁胺醇的合成 表 2。分别 以溴乙酰氯和澳乙酰溴为底物进行 r3 鉴于同位素原料价格较贵，实验路线的探索均 次实验，使用溴乙酰氯进行傅克反应的平均收率为 先用天然丰度原料进行，各步实验条件优化之后再 71．9％，使用溴乙酰溴进行傅克反应的平均收率为 进行丰度实验 。 42．5％，明显低于前者。故该反应的酰基化试剂选择 1 5一溴乙酰基 一2一羟基苯 甲醛的合成研究 溴乙酰氯 1．1 傅克反应的单因素考察 表 2 不 同底物对傅 一克酰基化反应收率的影响 傅克反应(rheFriedelCraftsre ti)n【)是化学史 卜最为经典的一个反应之一。研究表明，酰基化试剂 和反应比例会 一定程度 卜影响傅克反应的收率。 故需考察水杨醛与溴乙酰氯的投料比关系来寻找最 佧反应条件 。逐渐增大溴乙酰氯的投料量，反应收率 逐步增大，当，l(溴乙酰氯)：，l(水杨醛)J．4时，反 』收率趋于稳定，约为 72％，再继续投入过量的溴 乙酰氯不会继续提高收率，反而会浪费原料，所以选 定该步反应的投料 比为 ，(溴乙酰氯 )：n(水杨醛 ) ·12· 第 42卷 2 5一 (2一叔丁胺 一乙酰基)一2一羟基苯甲醛的合 表 3 投料比对收率的影响 成研究 2．1 胺化反应的单因素考察