重组乙肝疫苗的研究进展-检验医学.pdfVIP

检验医学２０１３年１１月第２８卷第１１期　ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０１３，Ｖｏｌ２８．Ｎｏ１１． ·１０５５· 文章编号：１６７３８６４０（２０１３）１１１０５５０４　　　中图分类号：Ｒ３７３．２　　　文献标志码：Ａ　　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３８６４０．２０１３．１１．０２４ 重组乙肝疫苗的研究进展 平　玲，　魏园园，　王家敏，　沈武玲，　马忠仁，　乔自林 （甘肃省动物细胞工程技术研究中心，甘肃 兰州７３００３０） 关键词：重组疫苗；乙型肝炎病毒；乙型病毒性肝炎 ［２］ 　　乙型病毒性肝炎（简称乙肝）是由乙型肝炎 ＨＢｘＡｇ，并具有激活ＨＢｃＡｇ基因的作用 。 病毒（ｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ，ＨＢＶ）感染所致。ＨＢＶ为 ２．ＨＢＶ的浸染过程　ＨＢＶ是人类已知的最 嗜肝病毒，通过受感染者的血液或其他体液传播， 小ＤＮＡ病毒，可以引起致命的进展性疾病。ＨＢＶ 引起肝细胞炎症、坏死、纤维化。乙肝分急性和慢 经血液传播，可以在婴儿出生时垂直传播或在个 性２种。急性乙肝在成人中９０％可自愈，慢性乙 体与个体之间水平传播。感染者血液中的病毒含 肝可发展成肝硬化，甚至肝癌。乙肝在世界各国 量极高，通常每毫升含有超过１０亿个病毒体。在 均有流行，我国属于高流行区。据统计，全球现有 离开人体后，病毒的传染性至少还能保持７ｄ。病 ２０多亿人感染过 ＨＢＶ，其中（３．５～４）亿人为慢 毒经血流由感染部位播散至全身，最终聚集到靶 性ＨＢＶ携带者，我国有 １．２亿人，估计每年约有 器官———肝脏，病毒经肝窦上皮间的空隙进入狄 ［１］ 氏间隙再到肝细胞。病毒核心在胞浆中裂解并释 ６０万人死于急性或慢性乙肝 。我们从免疫学 和基因学角度阐述乙肝疫苗的研究进展和未来的 放多聚酶和 ＤＮＡ，通过核孔进入细胞核，这时的 研制方向。 病毒ＤＮＡ是没有功能的不完整双链的环状结构。 一、ＨＢＶ 在宿主细胞酶的作用下，填补短链的缺口形成 １．ＨＢＶ的结构　ＨＢＶ的基因组结构是不等 ｃｃｃＤＮＡ，在胞内其他酶的作用下，产生以ｃｃｃＤＮＡ 长的双链环状 ＤＮＡ，长链是负链（模板链），短链 为复制模版的病毒前基因组和信使 ＲＮＡ。病毒 是正链（编码链）。ＨＢＶ的包膜由脂质双层和蛋 ＲＮＡ分子通过核孔进入胞浆，信使 ＲＮＡ通过核 白质组成，脂质双层内含有乙肝表面抗原（ｈｅｐａｔｉ 糖体翻译形成ＨＢＶ核心蛋白和ＨＢＶ多聚酶。病 ｔｉｓＢｖｉｒｕｓｓｕｒｆａｃｅａｎｔｉｇｅｎ，ＨＢｓＡｇ），分别是 Ｓ、前 毒聚合酶具有３种功能，即启动、反转录和ＤＮＡ Ｓ１（ＰｒｅＳ１）和前Ｓ２（ＰｒｅＳ２）抗原，他们一起构成了 合成。多聚酶的主要功能是将病毒前基因组 外壳上的大、中、小３种蛋白形式。ＨＢＶ基因组 ＲＮＡ转化成病毒ＤＮＡ，以组成下一代病毒体。首 结构中已经确定的开放阅读框有４个：（１）Ｓ基因 先启动步骤激活了以前基因组 ＲＮＡ为模板的 区，由Ｓ基因、ｐｒｅＳ２基因、ｐｒｅＳ１基因组成，分别编 ＤＮＡ合成过程，随后通过反转录合成负链 ＤＮＡ， 码ＨＢｓＡｇ、ＰｒｅＳ１、ＰｒｅＳ２及多聚人血清白蛋白受体 最终合成正链 ＤＮＡ，形成感染性ＤＮＡ组，核心蛋 （ｐｏｌｙｍｅｒｉｚｅｄ ｈｕｍａｎ ｓｅｒｕｍ ａｌｂｕｍｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ， 白在病毒多聚酶ＤＮＡ复合物周围装