顶空毛细管柱气相色谱法分析测定药品中残留溶媒邓青邓岚云南.docVIP

顶空毛细管柱气相色谱法分析测定药品中残留溶媒 邓 青 邓 岚 (云南省分析测试研究所 昆明 650051) (云南大学微生物研究所 昆明 650091) 摘要 目的：建立一种快速测定药品中残留溶媒的分析方法。方法：采用自动顶空取样，气相色谱毛细管柱分离，内标与外标相结合的方法分析测定药品中常见的五种残留溶媒（甲醇、丙酮、二氯甲烷、苯、甲苯）。结果：分析测定回收率为99.37～101.04%。变异系数为1.75～2.36%。结论：顶空毛细管柱气相色谱法快速、简便、准确是测定药品中残留溶媒较为理想的方法。 关键词：顶空进样，毛细管柱气相色谱，定量测定，药品，残留溶媒 药品中残留溶媒是指在合成原料药，辅料或制剂生产的过程中使用或产生的挥发性有机化学物质。它们在实际的生产中未能被完全地清除。近年来，药品中残留有机溶剂的毒性和致癌作用日益引起各方面的重视。药品中残留有机溶剂于1997年被美国FDA列为药品监控项目。我国药品中残留有机溶剂检测也越来越受到有关方面的重视［1］。为适应我国医药工业随着WTO进入国际市场的需要，提高药品的使用安全性，开展和完善药品中残留有机溶剂检测工作势在必行。本文初步研究探索采用顶空毛细管柱气相色谱法分析药品中残留挥发性有机溶剂。顶空气相色谱法只将挥发和半挥发的组份引入柱子，可避免非挥发性的物质对系统的污染，样品前处理简便，分析效率高。结果表明，本方法快速、准确、重现性好。 实 验 部 分 1.1 分析设备及条件 美国PE-8700气相色谱仪；FID检测器；美国PE 公司HS-6B顶空进样器；澳大利亚SGE公司SE-54弹性石英毛细管柱，内径0.32mm，长30米，膜厚1.0μm；本文实验使用的顶空进样器采用压力平衡进样原理，进样量采用时间开关连续调节，研究摸索的分析参数条件如表一： 1.2 化学试剂及溶液配制 样品分析溶剂DMF(N·N一二甲基甲酰胺)， 分析残留溶媒组分（甲醇、丙酮、二氯甲烷、苯、甲苯）及内标正丙醇均为分析纯试剂。 内标溶液：准确移取50.0μl正丙醇于100ml容量瓶中，用DMF定容。 标准储备溶液：准确移取甲醇、丙酮、二氯甲烷各50.0μl，苯、甲苯各30.0μl于100ml容量瓶中用DMF定容。 标准溶液：取标准储备溶液0，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0ml内标溶液各5.0μl于25.0ml容量瓶中用DMF定容。分别取2.0ml于顶空瓶内密封，备GC分析用。 样品溶液： 准确称取样品1.500g于25.0ml容量瓶中，加入5.0ml内标溶液, 用 DMF定容。取2.0ml于顶空瓶内密封，备GC分析。 表1:气相色谱和顶空进样器条件 Table 1: gas chromatographic and headspace autosampler conditions 气相色谱参数 GC parameter 顶空进样器参数 Headspace parameter 载气 Gass ： N 2（＞99.99%） 顶空瓶取样量 Sample volume ：2.0ml 柱前压 Head pressure ：75KPa 顶空瓶容积 Vial size ：5ml 进样器温度 Injector temp. ：140℃ 样品平衡温度 Sample-equil. temp. ：80℃ 检测器温度 Detector temp. ：280℃ 样品平衡时间 Sample-equil. time ：45min 氢气 H 2： 40ml/min 顶空压力 Headspace press ：75KPa 空气 Air： 400ml/min 压力平衡时间 Press-equil. time：0.5min 柱升温程序 Oven program.： 50℃～170℃(5℃/min) 进样时间 Injector time ：0.10min 1.3 系统适应性测试 顶空气相色谱法分析要研究摸索两部分：顶空和气相色谱的分析条件参数，除常规毛细管柱气相色谱分析所需要的各种条件参数，顶空条件参数研究涉及样品溶剂极性、沸点、顶空平衡温度、平衡时间、顶空取样量等因素的影响［2］。分析结果的准确度，灵敏度和精密度与各个条件参数的选择均有关。因此系统适应性测试［3］，是顶空气相色谱分析方法研究中的不可少的部份。它可以核查顶空气相色谱系统的分析结果是否稳定可靠。按本文研究选择的条件参数进行分析，由谱图可测出，任何两个组份的分离度R值都大于1.5。从六次随机的进样获取的各检测组分的保留时间见表二, 其相对标准偏差小于2.0%。测试结果表明本分析方法