多西环素对兔膝关节骨关节炎软骨及滑膜中MMP-3和TIMP-1+mRNA表达的影响.pdfVIP

英文缩略语 OA Osteoarthritis 骨性关节炎 MMP．3 Metalloproteinases-3 金属蛋白酶．3 ACL Anteriorcruciate 前交叉韧带 ligament TIMP．1 Tissueinhibitorof 金属蛋白酶组织抑制因子．1 metalloproteinases-1 RT Reverse 逆转录 transcription PRC chainreaction 聚合酶链式反应 Polymerase V 原创性声明 本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作 及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外， 论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南 大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本 研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。 作者签名： 日期：』年上月4日 关于学位论文使用授权说明 本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权 保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位 论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用 复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所 将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公 众提供信息服务。 作者签名： 翩签名墅叁眺趟年鲥必 -^上-—JL 刖 舌 OA疾病是机械性和生物性因素相互作用，使关节软骨细胞、细胞外基质和软骨 下骨合成与降解的正常进行失去平衡的结果【11。软骨损伤可引起关节肿胀、疼痛， 甚至不同程度的功能障碍，但也有相当一部分人没有任何症状。因此临床诊断有一定 的困难。近年来随着对OA研究的深入，对OA造成的软骨损伤有了进一步的认识， 但是有关关节面损伤的机制和概率的系统性研究仍然缺乏【2】。 随着生活节奏的不断加快和工作、社会压力的不断增高，OA发病率有所上升。 mineral 体重、年龄、性别、职业活动、非职业性体力活动、骨矿密度(bone density,BMD) 调查显示OA的人群患病率为4％，男性和女性膝骨关节病的患病率峰值分别为24．7％ 和54．6％【51。 近年来国内外学者在关节软骨的生物力学方面的研究表明，由于创伤、冲击、关 节负荷异常、过度劳损以及部分的衰老过程，可导致组织的组成、结构和性质发生改 变。当关节软骨承受负荷的强度或频率异常，就有可能发生关节软骨损害【6,7,8】。软骨 负荷超过一定临界值时将出现不可逆性损害191训。一旦关节软骨损伤造成结构性改变， 往往缺乏自我修复机制。大多数作者认为，软骨破坏会逐渐发展、扩大，而不会局限、 停止，终将影响到关节功能，出现关节疼痛，运动障碍，发展成为OA[11,12,13】。 对骨关节炎的深入研究发现，基质金属蛋白酶(matrix 是介导软骨破坏的重要因子。MMP一3属于MMP超家族中的基质溶解素亚家族，对蛋 白聚糖有高度的裂解活性，还能裂解纤维连接素、层连蛋白、弹性蛋白以及Ⅵ型和Ⅸ 型胶原，并能激活MMP一1降解II型胶原，使关节软骨肿胀，抗外力作用下降，在持续的 高强度应力负荷作用下，最终