荧光脂质体技术研究天然产物的生物膜通透性.pdf

复巨大学博十论文 荧光脂质体技术研究天然产物的生物膜通透性 红细胞膜和脂质体的荧光淬灭百分率线性相关，相关性都较好。 (2)测定多种天然产物的大鼠小肠有效吸收系数P。ff，P。ff与天然产物对红细 胞膜和脂质体的荧光淬灭百分率线性相关，相关性都较好。 ◆ 被动吸收是多数药物的主要吸收方式，被动吸收与药物的生物膜通透性相 关，因此药物的吸收与其生物膜通透性相关。荧光脂质体模型可以评价药物的生 物膜通透性，理论上也可以评价药物的吸收程度。实验证明，荧光红细胞膜与荧 光脂质体模型与药物吸收相关性良好，表明荧光仿生膜可以评价天然产物的吸 收。 5测定了多种天然产物与白蛋白的结合程度以及结合机理 (1)血清白蛋白与药物结合后血液中游离药物会减少，到达靶部位发挥药效 的药物量会相应减少，我们首次用荧光脂质体模型来研究药物与自蛋白的结合程 度，研究靶细胞与白蛋白对天然产物的竞争结合。 ◆ (2)蛋白质是生物体内具有重要生理功能的大分子，是药物发挥药效的重要 载体和靶分子，我们用荧光法初步研究了天然产物与白蛋白作用的一些机理，对 于了解药物发挥药效的作用机制，揭示药物药效的实质内涵具有重要意义。结果 实验中所用的天然产物通过疏水作用力、静电引力或氢键、范德华力等结合力自 发与白蛋白结合，静态淬灭白蛋白内源性荧光。 综合而言，荧光脂质体模型操作简便、对实验条件要求不高，可以在实验室 中推广使用。荧光脂质体模型与荧光红细胞膜模型相关性好、与Caco一2细胞模型 ◆ 和大鼠小肠吸收模型相关性好，可以在一定程度上替代这几种模型研究天然产物 的生物膜通透性和吸收系数。荧光脂质体模型测定快速、准确、重现性好、所用 样品量少，非常适合在天然产物筛选的早期高通量筛选候选药物。 关键词：高通量筛选；天然产物；脂质体；荧光；生物膜；通透性；吸收；白蛋 白 中图分类号：R94 ● 3 复旦大学博士论文 荧光脂质体技术研究天然产物的生物膜通透性 Abstract Natural show activitiesin fields．Between productsgoodpharmacologicalmany ◆ 2001 and new derivedfromnatural wereintroducedforthe 2005，23drugs products treatmentofdisorderssuchasbacterial and fungal dermatitisandAlzheimefsdisease． dyslipidemia,atopic Gettinggood activities fromnatural isan to pharmacologicalcompounds productsimportantway new are natural numerou