siRNA脂质纳米输送载体的研究进展-生物化学与生物物理进展.PDF

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2012, 39(5): 396~401 siRNA 质纳米输送载体的研究进展 董文娟 周银键 梁 伟* ( 中国科学院生物物理研究所蛋白质与多肽药物实验室，北京100 101) 摘要 siRNA 能高效且特异地阻断内源性同源基因的表达即RNA 干涉(RNAi) RNAi 在临床中的应用需要开发安全有效的 输送系统，脂质纳米输送载体是一种具有发展潜力的siRNA 输送系统 siRNA- 脂质复合物的形成主要通过静电相互作用， 静电作用必须足够强以至于载体在运输过程中不释放siRNA ，而载体到达治疗部位时，解聚释放出siRNA 载体的粒径应小 于100 nm，以利于细胞的摄取和透过特定部位的血管开窗 为了减少网状内皮系统(RES) 的摄取和延长载体的循环时间，载 体的表面由聚乙二醇修饰 本文主要综述了构建siRNA 输送载体的基本要求 关键词 siRNA ，脂质，载体，siRNA 输送载体 学科分类号 R94 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2012.00 190 对于由基因紊乱所导致的疾病，核酸治疗是一 也具有非特异性 从运送角度讲，对shRNA 的运 种潜在的有效治疗手段 核酸物质对特定的靶基因 送是三类 最具有挑战性的，由于shRNA 需要进 具有高度选择性，从而避免了传统药物引起的非特 入细胞核发挥作用，这也成为shRNA 在缓慢分裂 异性作用和偏靶效应 因此，基于核酸的生物医学 细胞和非分裂细胞中干扰效率较低的原因 例如， [4] [5] 治疗模式是当今发展最快和挑战性最大的一种 的 Mantei 等 和Shen 等 提出了一种高效率沉默T 淋 医学治疗模式 它的成功将开启人类医学史上 的 细胞和树突细胞的方法，这两种细胞都属于较难 历程，将解决目前临床上亟待解决的医学难题 当 转染像shRNA 这样需要进入细胞核的分子的细胞 前，170 多种基因治疗的临床试验在世界范围内开 系 但是，由于siRNA 与miRNA 相比具有高度特 展，其 基于RNA 的治疗最为活跃 RNA 治疗依 异性，同时也不像 shRNA 一样需要运送至细胞 据作用机制不同可分为三类：包括短发夹RNA 核中，这使得siRNA 成为基于RNA 疗法中的首选 (shRNA) 、微小RNA(miRNA)和沉默RNA(siRNA). 分子 ShRNA 属于短发夹表达载体，在进入细胞核后， 表1 列举了几个世界范围内用于临床 期和 玉 域 转录为小RNA 分子，并与互补的mRNA 分子结 期评价的siRNA 分子 其中一些研究较为成熟的 合，从而抑制相应蛋白的表达 miRNA 和siRNA 分子，包括Cand5 和PF-655，siRNA 分别靶向参 长度较小，为21 ～25 个碱基的核酸分子，两种 与 血管形成的基因，如VEGF 和RTF801 早期 RNA 分子直接在胞质中发挥作用，使得 目标 阶段临床研究显示，一些siRNA 分子在湿性老年 mRNA 在翻译过程被干扰 miRNA 通过与mRNA 性黄斑变性病人中有良好的耐受性 另一些siRNA [1] 3 端非翻译区非特异性结合抑制其翻译过程 因 分子，也在广泛的临床应用 进行评价，其治疗的 此，miRNA 可有效地干扰不止一条(通常