炭酸脱水素阻害药房水流出促进.PPTVIP

問題の６つの薬物の主な働きを分類すると * 眼房水の生成、分泌を抑える。 βブロッカー→毛様体上皮からの眼房水の産生減少（メカニズムは後述） 浸透圧利尿薬→血管内血流量の増加→血管が水を離さない→眼房水の減少 炭酸脱水酵素阻害剤→眼房水内でのＨＣＯ3‐の合成を阻害→眼房水の減少 β遮断薬(チモロール?塩酸カルテオロール?塩酸ベフノロール) 作用機序）毛様体上皮のβ受容体に結合して眼房水産生を抑制　→　眼圧下降 β-遮断剤の主な薬理作用は、 ［β-受容体遮断作用］［膜安定化作用(キニジン様作用）］［内因性交感神経作用（ISA作用）］であるが、このうち膜安定化作用は、点眼剤として使用される場合は好ましくなく、この作用でときに角膜障害を生じることがある。 副作用、禁忌： 点眼時の刺激痛、充血カルテオロールが一番弱く、次いでチモロール、ベフノロールの順と言われている。 角膜糜爛、角膜表層点状混濁点眼中止により、軽快する。 黄斑部浮腫と混濁無水晶体眼でおこりやすいことが報告されている。 心血管系に及ぼすβ1作用遮断脈拍数の減少、心筋収縮力の低下を招く。このため、房室ブロック洞徐脈のある患者には使用禁忌である。 呼吸器系に及ぼすβ2作用遮断気管支平滑筋の収縮を生ずる。このため気管支喘息、重篤な慢性閉塞性肺疾患患者には使用禁忌である。カルテオロールは内因性交感神経刺激作用を持つため喘息患者の肺機能に与える影響が少ない。その他精神神経系症状として抑鬱、不安神経症、頭痛、目まい、消化器症状として、悪心嘔吐が現われることがあるが稀である ? 炭酸脱水酵素阻害剤(アセタゾラミド) 作用機序）毛様体上皮において房水産生に関与する炭酸脱水酵素を阻害することによって、毛様体上皮中の重炭酸イオンの生成を減少し、後房中の重炭酸イオンの濃度を低下し毛様体血管から水分の移行を低下して房水の減少をきたす（４０～６０％減少）ので眼圧を降下する。 薬物動態）２５０mg錠では内服後２～４時間で血中濃度が最大になり、４～６時間持続し２４時間でほとんど腎から排泄される。血中濃度と眼圧下降はほぼ平行する。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 副作用、禁忌 知覚異常 唇及び手足のしびれ感、蟻走感は６０～７０％に見られる。 胃腸障害 悪心、嘔吐、食欲不振、下痢などが約５０％に生ずる。消化器系でも阻害が同様に起こるから。 尿路障害(尿路結石） ⅰ）炭酸脱水酵素の阻害により近位尿細管での重炭酸イオンの吸収が抑制されると、尿中のＣＯ２の濃度が上昇し、これがＨ２Ｏと反応し炭酸イオンの濃度上昇を招く。その結果カルシウムイオンの濃度が通常と同じでもCaCO３が形成されやすくなる。 ⅱ）遠位尿細管でのHイオンの尿中分泌が低下すると尿のpHが上昇し　　　　　　　　　　CaPO4性結石が生じる。(教科書P２６９参照） 低K血症 炭酸脱水酵素の阻害で近位尿細管でのNａイオンの吸収が抑制され、遠位尿細管でのNａイオンの吸収が上昇する。その結果血中からNａイオンと交換に吸収されるKイオンの量も増加し血中のKイオン濃度も低下する * β-遮断剤 点眼後、 β-効果の遮断で、毛様体上皮に作用して、房水産生の抑制が認められ 眼圧下降が起こる。従って、点眼剤によって眼圧を下げるには、次の二つの機序がある。　　a．眼の中の房水の作られる量を抑制する（水道に例えれば、蛇口を閉める）　　b.．房水の排出を促進する（例えば、排水口を拡げる）ピバレフリンはa.とb.の二つの作用がある。しかし、チモプトールは、a.の作用はあるが、房水の量を調節する蛇口は一つではないので、チモプトールは ピバレフリンとは違う蛇口を閉めるので、併用することによってa.の作用は相加的に増強される。 一般的に眼循環を改善する作用のある薬剤は、視神経障害の進行を遅らせるという報告が多い。また、何らかの機序で視神経が障害されると、障害を受けた細胞 周囲のグルタミン酸やフリーラジカルの濃度が上昇して、 1次的な障害を受けていない細胞まで 2次的に障害される。β-遮断剤 は夜間の眼圧に対しては、ほとんどその効果は認められないが、循環器系には夜間も作用する。チモロールを点眼すると夜間の徐脈、血圧低下のために眼潅流圧が下がり、かえって緑内障の視神経障害が進行する可能性がある。 （チモロールの特徴） チモロール（???????）の一般的特徴として次が挙げられる。　 a．すべてのタイプの緑内障に使用できる。　 b．瞳孔、調節への影響がない。　 c．他の緑内障治療剤に比べて副作用が少ない。　 d．遮光して保存する。チモロールなどのβ-遮断剤 点眼剤の眼圧降下作用は、緑内障治療に使われる点眼剤中で 1番大きく、第 1選択剤として汎用さ