胚胎干细胞(续).pdf

第七课 胚胎干细胞的自我更新和亚全 能性的分子基础(续） LIF-gp130-SHP-2-ERK信号 LIF处理ES细胞时，还可以 使Gp130 的Y118位酪氨酸发 生磷酸化，进而磷酸化酪氨 酸激酶SHP-2(SH2-domain containing tyrosine phosphatase)。 进而通过接头蛋白Grb2和 Grb1活化ERK。 Differentiation 接头蛋白  Growth factor receptor-bound protein 2 （Grb2 ）是一种接头蛋白，在细胞信号转导和细胞通讯 中起到关键作用。KO Grb2的胚胎中不能形成 PrE结构。  GRB2-associated-binding protein 1 （Gab-1）， 协助Grb2起到蛋白对接（docking ）的作用。  增加Gab1的表达可以促进Gp130介导的ERK的 活化。 SHP-2和ERK信号与ES细胞维持 自我更新和亚全能性的影响 Suppression of SHP-2 and ERK Signalling Promotes Self-Renewal of Mouse Embryonic Stem Cells Dev Biol. 1999 Jun 1;210(1):30-43 Gp130(Y118)-dependent phosphorylation of SHP-2 in ES cells 构建了G-CSFR胞外域+gp130胞内域(GR/gp130 278)和G-CSFR+ gp130胞内域 （Y118位酪氨酸突变成苯丙氨酸Y118F ）载体，稳定转染到ES细胞中。 ES cells expressing either the GRgp(278) or the GRgp(Y118F) chimaeric receptors were induced with IL-6 (100 ng/ml plus sIL-6R) or G-CSF (30 ng/ml) for 15 min. β - g a l - O c t 4 r e p o r t c o n s t r u c t Effect of mutating tyrosine 118 on gp130- dependent self-renewal and growth of ES cells hyperactivati on of signals downstream of gp130 Photomicrographs of representative colonies formed by GRgp(278) and GRgp(Y118F) transfectants after 6 days culture with 300 fg, 30 pg, and 30 ng/ml of G-CSF. Attenuation of the STAT3 Signal Is Mediated via Tyrosine