HIV-1共受体的结构生物学研究-中国细胞生物学学报.PDFVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2013, 35(11): 1565– 1569 DOI: 10.11844/cj cb.2013.11.9001 领域前沿·中国 吴蓓丽, 2006年7月获清华大学博士学位, 2007年至2011年在美国Scripps研究 所从事博士后研究工作。2011年入选中国科学院 “百人计划”, 现任中国科 学院上海药物研究所研究员。吴蓓丽博士一直致力于生物大分子蛋白质的 结构生物学研究, 主要利用蛋白质晶体X射线衍射的方法测定蛋白质分子的 三维结构, 进而研究其结构与功能关系。吴蓓丽博士在中国科学院上海药物 研究所成功建立了一整套GPCR结构生物学研究技术平台, 并利用该平台针 对多种重要GPCR蛋白开展结构生物学研究, 已取得突破性进展。目前, 她 的研究重点在于深入理解HIV- 1病毒共受体CCR5和CXCR4与配体的相互作 用模式, 为研发治疗艾滋病的新方法提供基础。20 10年和20 13年, 吴蓓丽博 士先后解析了CXCR4和CCR5的三维晶体结构(Wu et al. Science, 2011; Tan et al. Science, 2013), 这些结构为深入理解HIV-1病毒感染人体细胞的分子机制, 以及这两种受体与其天然配体的相互作用模式提供了新的线索, 并有助于新 型抗HIV-1病毒感染药物的研发。 HIV-1共受体的结构生物学研究 谭秋香 吴蓓丽* ( 中国科学院上海药物研究所, 中国科学院受体结构与功能重点实验室, 上海201203) 据世界卫生组织统计资料显示, 目前全球约有 [7] 析 , 而HIV-1病毒共受体CCR5和CXCR4 的结构与 4 000万艾滋病患者, 约占世界人口总数的1/ 150, 而 功能关系一直未能被明确阐明。这两种共受体属于 [1] 且该数字还在以每天1.6万的速度递增 。因此, 研 G蛋白偶联受体超家族(G protein-coupled receptor, 发抗艾滋病药物迫在眉睫, 了解人免疫缺陷病毒(艾 GPCR), GPCR是人体内最大的受体蛋白家族, 与多 滋病毒, human immunodeficiency virus, HIV) 的入 种人体疾病密切相关, 超过40% 的上市药物以GPCR 侵以及感染的机制对于研发抗艾滋病药物尤为重 [8-9] 为作用靶点 , 其研究价值巨大。但由于GPCR在 要。目前, 已知HIV-1病毒主要通过病毒表面糖蛋 天然组织中含量极低, 且存在多种功能和构象状态, 白gp 120与细胞表面受体CD4结合, 然后与共受体 因此难以纯化和结晶, 使得其三维晶体结构的解析 CCR5或CXCR4相互作用, 引起病毒的另外一种糖 极具挑战性, 目前国际上仅有少数几个实验室有解 [2-5] 蛋白gp4 1的构象变化, 从而实现病毒入侵 。此外,