以天然产物为先导的抗癌药物或候选药物的优化策略--于大伟.pptxVIP

以天然产物为先导的抗癌药物或候选药物的优化策略;一，天然产物介绍 二，优化策略 三，天然先导化合物的抗癌药物或候选药物的发展 A 药效的优化 1 官能团 2 构效关系 3 药效基团 B ADMET的优化 1 溶解性 2 细胞渗透性 3 化学，代谢稳定性 4 降低毒性 5 前药 C 化学可得性 1 解剖复杂的天然结构 2 减少手性中心 3 骨架迁越 四，结论;一，天然产物介绍;天然产物具有其他方式无法提供的分子多样性和新颖结构；;发现具有显著生物相关性的新的天然结构，识别出新的作用机理，从而可以开拓创新研究领域；;天然产物是细胞毒性化疗和分子靶向治疗癌症多样性的主要来源。;二，优化策略;虽然天然产物在历史上一直是治疗药物的关键来源，但有时天然分子可能遭受： 有效性不足； 不可接受的药代动力学特性； 不受欢迎的毒性，或者可怜的实用性。 这都阻碍了其直接用于治疗。 在1981至2010年期间，所有的被批准被属于新化学实体（NCEs）的小分子药物，只有36%是合成分子，而其他所有的都来源于天然产物。只有一小部分是天然产物本身，这些药物的绝大数，要么是天然产物衍生物要么是受天然产