肿瘤浸润淋巴细胞及肝癌预后及其及“免疫”微环境分子预测模型“关系.pdfVIP

硕士论文 中文摘要 身具有极高的复发转移率，对其复发的预测反倒显的意义不大。③肿瘤的预后具 有异质性，早期肿瘤预后并不一定好，因此通过对早期肝癌患者的研究，筛选出 其中的高危人群进行恰当的干预，对提高整个肝癌患者人群的生存具有显著的价 ● 值。 目前国际上有多种肝细胞癌的分期标准，但对早期肝癌的定义并没有一定的 共识。传统“小肝癌的定义具有早期肝癌的模糊影子，但不完全等同于早期肝 癌的概念，原因有①对小肝癌瘤体大小的设定没有统一的公认的标准(2cm、3cm、 5cm不等)；②有些小肝癌早期就出现微小转移灶，这也是许多肝癌患者根治术 后早期复发转移的原因。现在临床上最为常用的是BCLC分期对早期肝癌的定 义，即单个肿瘤结节弋5cm，或结节≤3个，每个直径≤3cm，无血管侵犯及肝 外转移，肝功能A或B级，生活状态WHO标准C级，在早期肝癌里，如单个 结节直径≤2cm，肝功能A级则称为非常早期肝癌。这一定义是术前的判断标准， ■ 具有镜下癌栓(微血管侵犯)的患者也被纳入其中。而我们在第一部分的研究中 发现，癌栓在各个临床病理特征中是导致术后复发和较差生存的最重要的因素， 其危险度远大于肿瘤大小、包膜、分化、数目等。在我们的研究队列中，无镜下 和／或肉眼癌栓患者的5年无瘤生存和总生存分别为59％和64％，显著好于上述 定义的BCLC早期患者的52％和56％。我们认为：对于肝癌术后预测复发和生 存的研究而言，无镜下和／或肉眼癌栓作为早期肝癌的定义具有良好的代表性和 实用性。 肝脏作为免疫特惠器官具有独特的免疫系统并参与机体局部及整体水平免 疫调节，而肝癌微环境在肝癌发生发展和侵袭转移的演进中发挥了异常重要的作 用。我所高强等人在先前工作中全面分析了27个免疫效应／过继免疫、免疫抑制 和炎症相关的基因，找出了8个与肝癌转移复发显著相关的免疫效应／过继免疫 在此基础上建立了“免疫微环境分子预测模型，进一步证实了免疫微环境在肝 癌转移复发中的作用。因此，探索肝癌微环境中影响肿瘤恶性表型、侵袭转移能 力等特征的免疫细胞的特性，从细胞、分子，基因等水平综合评价构成肝癌微环 境的各组分之间的相互关系，对于肝癌的诊断、分期分型、靶向性治疗、预防转 移复发、提高疗效具有十分重要的意义。本研究首先从肝癌微环境中免疫活性细 胞的层面和角度，利用组织微阵列和免疫组化技术，原位、在体和系统地探索了 肝癌局部微环境中肿瘤浸润淋巴细胞不同类型(亚型)、数目、部位与功能状态 在肝癌(尤其是无镜下和／或肉眼癌栓的早期肝癌)复发转移中的作用，发现肝 ■ 癌微环境中免疫抑制细胞和免疫效应细胞之间的比例关系是肝癌转移复发和总 生存的独立预测指标。提出了：肿瘤局部微环境中免疫抑制作用与免疫效应作用 硕士论文 中文摘要 两者缺一不可，它们之间的力量对比关系决定了局部的免疫状态，并影响、甚至 决定了肿瘤的进展程度和方向，两者相互制约，相互影响。局部免疫效应作用越 强，越不利于肿瘤生长侵袭，反之，局部免疫抑制作用越强，则越有利于肿瘤侵 袭转移。然后对我所高强博士提出的“免疫微环境分子预测模型在各种不同肝 癌患者群体(总体、无癌栓、BCLC分期A期)中的复发转移危险程度进行验证 和评估。并评价各种肿瘤浸润淋巴细胞亚型在高低不同风险组间的差异，提出预 测模型与癌内调节性T细胞联合能更好的预测不同发展阶段的肝癌患者复发与 生存情况。实现了将分子与细胞两个不同层面的因素结合起来证实免疫微环境在 肝癌预后方面的重要意义，也证实了肿瘤微环境中各组成成份之间具有一个多层 次、多角度、多环节的相互关系。 第一部分 肿瘤浸润淋巴细胞与肝细胞癌复发转移关系的研究