应激性抑郁样行为发生中海马喹啉酸对谷氨酸及其受体的调节-生理学报.PDF

生理学报Acta Physiologica Sinica , December 25, 2013, 65(6): 577–585 577 研究论文 应激性抑郁样行为发生中海马喹啉酸对谷氨酸及其受体的调节 陈慧彬，李菲，吴帅，安书成* 陕西师范大学生命科学学院，西安710062 摘 要：为了探讨慢性应激性抑郁样行为发生过程中海马胶质细胞释放的喹啉酸(quinolinic acid, QUIN)的作用，以及与谷氨 酸(glutamic acid, Glu)及其受体的关系，通过建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)性抑郁模 QUIN QUIN Ro61-8048 N - -D - (N -methyl-D -aspartic acid, NMDA) 型，海马单侧微量注射 、 抑制剂 、 甲基 天冬氨酸 受体拮抗剂 MK-801和谷氨酸代谢型受体1 (group 1 metabotropic glutamate receptor, mGluR1)拮抗剂AIDA ，观察大鼠体重变化率，采用糖 水偏爱测试、旷场实验和悬尾实验等检测行为表现，采用高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography, HPLC)和 (enzyme linked immunosorbent assay, ELISA) Glu QUIN Western blot 酶联免疫吸附 法分别检测海马内 水平及其 含量，运用 方法检 NMDA mGluR1 CUMS Glu QUIN 测 受体关键亚基和 的变化。结果显示： 诱发大鼠表现出明显的抑郁样行为，且海马 和 含量、 NMDA受体的NR2B亚基和mGluR1表达水平显著升高；正常大鼠海马微量注射QUIN也表现出明显抑郁样行为，且海马Glu 含量、NMDA受体的NR2B亚基和mGluR1表达水平显著升高；CUMS诱发的抑郁样行为可被QUIN抑制剂Ro61-8048显著改 Glu NMDA NR2B mGluR1 CUMS CUMS 善，且海马中 含量也显著降低，同时 受体的 亚基和 表达水平与 相比也明显降低； 引起 NMDA MK-801 mGluR1 AIDA Glu 的抑郁样行为可被海马注射 受体拮抗剂 和 拮抗剂 显著改善，且其海马中 含量也明显降低， MK-801 AIDA QUIN QUIN Glu 同时 和 对海马注射 所引起的抑郁样行为也起到改善作用，并能降低由 引起的 含量的升高。以上 结果表明，CUMS引起海马小胶质细胞产生和释放QUIN增加，QUIN既可提高NR2B和mGluR1表达，也可以通过NMDA受 mGluR1 Glu 体和 途径使 含量增多，产生神经兴奋性毒，导致抑郁样行为发生。 关键