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Vol. 28 高 等 学 校 化 学 学报 No. 3 2 0 0 7 年3 月 CHEMICAL JOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES 462 ~ 466 利用三种方法合成偏诺皂甙类化合物 张守勤，张劲松，王长征 （吉林大学生物与农业工程学院，长春 130025 ） 摘要 利用三种重要的糖苷化方法，合成了6 个偏诺皂甙类化合物（7 ~ 12 ）. 在三种合成方法中，分别选择 了单糖及二糖的卤苷供体、三氯亚胺酯供体及硫苷供体（1 ~ 6 ）以考察它们与受体偏诺皂甙元的反应结果. 利用偏诺皂甙元在3 位和17 位羟基上的位阻差异，使偏诺皂甙元17 位羟基在不被保护的情况下与每种糖 供体只在其3 位羟基发生选择性反应. 关键词 偏诺皂甙；偏诺皂甙元；合成；糖苷化；选择性 中图分类号 O629 文献标识码 A 文章编号 0251-0790 （2007 ）03-0462-05 偏诺皂甙类化合物属17-羟基甾体螺环化合物，其含量极微且具有多种生物活性，在临床上被广 ［1］ ［2 ，3 ］ 泛用于治疗各种出血性疾病，促进子宫收缩 、消炎、抗癌等 . C-17 羟基与具有显著抗肿瘤活性的 ［4 ］ ［5 ］ Cephalostatines 和OSW-1 的C-17 羟基甾体化合物的构效关系相似，从而进一步证明这种结构上的 特征可能是其生物活性所必需的. 研究结果证明，糖苷配基的17 位OH 相对于没有此位羟基的相似物 ［6 ］ 更能够增强对某些疾病的治疗作用 . 然而此类化合物自然含量极微且提取分离困难［6 ~ 9 ］，影响了对其活性与应用的研究. 目前偏诺皂 甙元的化学及生物合成已完成［10 ，11］，而偏诺皂甙类化合物的合成还未见报道. 皂甙的合成实际上是在甙元的特定羟基与糖供体之间形成糖苷键，而糖苷键的形成是通过糖苷化 反应来实现的，其本质就是在一个糖基的异头位与受体之间进行一次缩水反应，因此如何脱出一分子 H O 成为糖苷化反应的焦点. 合成中常用的糖供体有 3 种：卤苷供体、三氯亚胺酯供体及硫苷 2 ［12 ］ 供体 . 1 实验部分 1 仪器与试剂 Ema Optical Works 型自动比旋光仪；Bruker AM-300 型核磁共振仪（TMS 为内标，Pyridine 为溶 剂）； HP5989A 型质谱仪，裂解方式为电喷雾（ESI ）；Perkin-Elmer 2400 CHN 型元素分析仪. 柱色谱所 用硅胶（100 ~ 200 目）和薄层色谱所用硅胶板（10 cm X 5 cm ）均为青岛海洋化工厂分厂产品，TLC 为硅 胶G 硬板；用紫外线照射或质量分数为10% 的浓硫酸/ 乙醇溶液浸润后加热显色. 所用催化试剂三氟甲磺酸银（AgOTf ）、三甲基硅三氟甲磺酸酯（TMSOTf ）及碘代丁二酰亚胺（NIS ） 购自北京丰特斯化学材料有限公司. 其它试剂均为北京化学试剂厂分析纯试剂，部分试剂用前经常规 处理. 1. 2 Pennogenyl 2 ，3 ，4 ，6-tetra-!-benzoyl- # -glucopyranoside（7 ）的合成 ! 将糖供体1［13 ］（99 mg ，0. 15 mmol ）与偏诺皂甙元（54 mg ，0.