药物固体制剂溶出度及现状与进展.ppt

药物固体制剂溶出度的现状与进展 杨腊虎 （中国食品药品检定研究院，北京 100050） 报告简要阐述药物固体制剂溶出度的现状,及其发展前景。 一,溶出度测定的现状 目前，中国药典2010年版、USP35、BP2012年版、EP2007、日本药局方第16改正版（2011年）都收载了溶出度检测方法。收载的品种和检测方法以USP 居首，收载了多种溶出度测定方法。中国药典收载了3种溶出度测定方法。溶出度测定方法已广泛的应用于药物固体制剂，对制剂质量的控制起到了愈来愈重要的作用。 近年来，全国每年有规模大小不等的有关药物固体制剂质量分析学术研讨会。 1. 2003年中国药物生物制品检定所和《药物分析杂志》在浙江省宁波市举办了全国药物溶出度研讨会 2. 中国药学会《药物分析杂志》个德国法兰克福大学制药技术学院于2007年9月分别在北京和上海联合举办了药物固体制剂的溶出度测定研讨会。 药物溶出度内容 1,溶出度测定的意义 溶出度是测定药品能否在规定时间内释放其药物活性成分的基本质量控制试验。影响因素主要包括3个方面：药物活性成分的性质、处方设计以及溶出度试验条件。 上述三大因素，相互关联，相互影响，得到不同的溶出度试验结果。 影响因素 药物性质的影响 处方中辅料的影响 溶出试验条件的影响 2 ,溶出度的应用 溶出度测定的应用日益广泛，不仅体现在控制药品质量的方面，而且也体现在对预测药品有效性方面。具体的应用包括在药品研发阶段的筛选处方、常规质量控制、评价药品生产后和在有效期内的质量、预测不同服药条件下（饭前、饭后服药）药物释放对药物有效性的影响、评价药品的上市批准的生物等效性、评价上市后药品组分改变和生产方法改变后的质量等。 易溶与难溶药物有效成分两者之间不同溶出方法 对于易溶的药物有效成分通常采用浆法75r·min-1 ， 500mL磷酸盐缓冲液pH 6.8的溶出介质，介质温度37℃，溶出30min时取样。判断标准为30min溶出大于85％。 对于难溶药品通常采用调节溶出介质的pH、溶出介质中添加表面活性剂（0.1％～1％）、增加溶出介质体积、增加溶出时间等方法。 何谓BCS？ 3,生物药剂分类系统（biopharmaceutics classification system，BCS） BCS是一种基于药物水溶性和肠内渗透性，优化生物等效性对药物进行分类的科学框架，共分为四类，见表1。 分析仪器 4 ,溶出度试验仪器[3] 目前USP规定使用的溶出度仪有多种：篮法、桨法、往复筒法、流池法、桨碟法、转筒法、往复支架法等。根据不同的研究和应用目的选择不同的仪器。仪器应用及优缺点见表2。 表2 各种溶出度仪器比较Tab 2 Compare of different dissolution testing apparatuses 分析仪器性能比较 性能比较 方法比较 总之，对于速释制剂，一般采用篮法或桨法；控释制剂一般用篮法或桨法测定药品在不同溶出介质中溶出度，还可采用往复筒法或流池法对其进行溶出度研究。 光纤溶出度在线检测为人们愈来愈熟悉，该法与传统的溶出度仪最大差别就是将溶出度的“取样分析”变为“过程分析”，对于缓控时制剂溶出度的研究有较为突出的优势。 经验交流 5 ,溶出度试验中的技巧 在溶出度测定中会遇到一些比较棘手的问题，如胶囊上浮、溶出杯底药品溶解过程形成的小丘等，一般采用篮法，或采用桨法时用沉降篮固定胶囊解决胶囊上浮问题。解决“小丘”问题，可以有增加转速至75r·min-1或使用底部凸起的溶出杯。 6 ,溶出度校正的趋势 篮法和桨法的仪器校正包括仪器的机械校正和操作的溶出度校正片校正，他们必须同时；现代优等制造方法(current good manufacturing practices，CGMPs)和ISO的要求。 CGMPs主要包括：IQ（instrument qualification，）；OQ（operational qualification）；PQ（performance qualification）。 7 ,欧洲法规体系中对溶出度的有关规定 对于上市申请的新化合物，溶出度试验必须包括在其注册文件的3.3.P.2制剂研发部分。其内容应包括