靶向制剂及发展.pptxVIP

靶向制剂的发展1906年,Ehrlich P首次提出靶向制剂的概念 。70年代末80年代初，开始比较全面地研究靶向制剂，包括它们的制备、性质、体内分布、靶向性评价以及药效与毒理。 1993年FlorenceAT创办了“Journal of Drug Targeting”，专门刊载靶向制剂的研究论文，促进了医药界对靶向制剂的重视和深入研究。二十一世纪初，我国国家自然科学基金资助的药剂学项目中，靶向制剂占25项，占总数的48.1%,可见我国对靶向制剂研究的重视。 靶向制剂（targeting drug delivery，TDS） 靶向制剂又称为靶向给药系统，是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。 靶向制剂可提高药效、降低毒副作用、提高药品的安全性、有效性、可靠性和患者的顺从性。靶向制剂分类被动靶向制剂：即自然靶向制剂。载药微粒被单核－巨噬细胞系统的巨噬细胞摄取，因此可在巨噬细胞丰富的组织或器官浓集，因此可通过正常的生理过程运送到肝、脾等组织。 主动靶向制剂：采用修饰的药物载体为“导弹”，将药物定向运送到靶区浓集而发挥药效。如载药微粒表面修饰后，使之不被巨噬细胞识别，或连接特异性的配体或抗体等，能够改变微粒在体内的自然分布而到达特定的靶部位。 物理化学靶向制剂：应用某些物理化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。如应用磁性材料与药物制成磁导向制剂，在足够强的体外磁场引导下，通过血管到达并定位于特定靶区。 二、靶向制剂的研究现状肾靶向制剂脑靶向制剂肝靶向制剂肿瘤靶向制剂淋巴靶向制剂（四）肿瘤靶向制剂 脂质体靶向制剂 纳米粒淋巴示踪制剂 单克隆抗体药物偶联制剂 1. 脂质体靶向制剂以多相脂质体为载体，将化疗药包埋其中, 利用脂质体的靶向作用将药物导向靶标而发挥抗肿瘤作用,以达到提高疗效,降低毒副作用的目的 。如已上市的复方氟脲嘧多相脂质体、紫杉醇脂质体、阿霉素脂质体等 。主动靶向脂质体 脂质体表面偶联特异性抗体、配体或基团等, 达到高度定向的作用。 如将载有多柔比星脂质体偶合人源化单抗隆抗体的片段F(ab)2构成复合物MCC465,在治疗胃肠肿瘤的临床实验中获得很好的治疗效果,而副作用显著降低。2.纳米粒淋巴示踪制剂 商品名为卡纳淋 组成：由使用纳米炭(平均粒径150ｎｍ)、聚烯吡咯烷酮和生理盐水制备而成的混悬注射液 。作用原理：纳米炭注射于肿瘤周围组织间隙后,巨噬细胞迅速吞噬纳米炭粒进入引流毛细血管,最终到达并部分滞瘤引流淋巴结(黑染)。另一部分继续移动到时下一站引流淋巴结,并到达区域内各级引流淋巴结形成黑染。 3.单克隆抗体药物偶联制剂 如紫杉醇与单克隆抗体制成复合物，该复合物能明显抑制肿瘤生长,延长小鼠生命。