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[WHO会议] 姜典财副处长赴瑞士参加WHO 生物标准品和体外诊断试剂稳定性工作会议 2006-12-11 00:00 应世界卫生组织（WHO）质量、安全及标准部门的邀请，姜典财副处长于2006年11月27日－29日参加了在瑞士日内瓦召开的生物标准品和体外诊断试剂稳定性工作会议。参加会议的有来自WHO合作中心（如NIBSC、CBER ）、加拿大、中国、日本、泰国等国家质控实验室（NCL）、生产企业（IFPMA、PPTA）、WHO保存实验室（NIBSC、CDC、NIH）的 19位专家。会议的主要议题是研究讨论备受关注的国际生物制品标准品稳定性问题。现将会议主要内容汇报如下： 一、主要内容 生物制品标准品在生物制品质量控制中起非常重要的作用。由于生物制品自身固有的特性，由生物制品制备的标准品的活性等指标存在是否稳定的问题，而其稳定性直接影响对结果的判断，因此WHO对这一问题一直非常重视。在2004年11月召开的WHO 生物标准化专家委员会第55次会议上，提出开展生物制品标准品稳定性预测和监测的有关工作的建议。基于这一建议，2005年召开了由来自WHO生物标准化参比实验室、国家质控实验室、企业以及其他相关机构的专家参加的第一次工作会议。本次会议是关于此专题的第二次会议，与会专家一致同意制定详细的WHO 参考物质稳定性研究指南。主要内容有： 1．目前在稳定性方面所做的工作 WHO生物制品标准品目前有400余种，大部分由英国生物标准化和质量检定所（NIBSC）负责制备、保藏和分发。因此，生物制品标准品的稳定性工作，亦由NIBSC完成。目前，NIBSC在生物制品稳定性方面所做的主要工作是稳定性预测，在稳定性监测方面主要是依靠物理化学等替代方法。值得指出的是，NIBSC虽然对生物制品标准品进行预测，但在标准品使用说明中并不标注效期，只是在NIBSC网站中可查阅有关信息。 稳定性预测主要基于三个方面： （1）以前同一或同类产品的历史资料或经验。利用该方法进行稳定性预测需要在物理化学指标，如：水分、氧含量、配方、包装容器和储存温度等方面进行大量前期研究。 （2）根据Arrhenius研究的结果。可检测到的热加速降解是利用Arrhenius研究预测稳定性的基础，Arrhenius研究的设计和结果分析对稳定性预测的结果有重要影响。必须注意的是Arrhenius公式不适用于液体保存的制品、活疫苗制品和体外诊断试剂标准品的稳定性预测。 （3）使用者反馈的数据。主要是收集使用者反馈的有关标准品稳定性的数据，对标准品的稳定性提供参考。 欧盟对于体外诊断试剂的稳定性规定：（1）热加速降解对稳定性及效期进行初略的估计；（2）实时稳定性观察结果是确定试剂效期的依据，实时应包括试剂储存、运输和使用时的实际情况；（3）生产企业应加强上市后试剂稳定性监测，尤其是接近效期的试剂的稳定性监测。欧盟对于疫苗的稳定性规定：如果候选标准品由已获得该产品生产许可的生产企业所制备，由于该企业在申请注册时已经提交了该产品详细的稳定性研究资料，因此，该候选标准品标定完成后，不需再做稳定性预测，而只做稳定性监测。 姜典财副处长就我国生物制品标准品的稳定性情况分五类（血液制品、细胞因子、灭活疫苗、减毒活疫苗和体外诊断试剂），每一类分稳定性预测和稳定性监测两个方面在会上进行了报告，介绍了我所利用国家质控实验室的有利条件，将稳定性监测与日常质量检验工作有机结合，将历史数据用于稳定性分析的做法，着重强调了稳定性监测在我国生物制品标准品管理中的作用。与会专家一致认为，我国在标准品稳定性预测方面与欧美、日本等国家目前的做法基本一致，但在稳定性监测方面，我们做了大量有益的工作，值得各国认真考虑。 2．关于标准品稳定性指南的讨论 与会专家对生物制品标准品的稳定性在生物制品标准品研究和使用中的作用给予充分肯定。但在标准品稳定性预测和监测的程序和要求方面，大家认为由于不同种类标准品的性质存在巨大差别，其情况较复杂，难以统一。在标准品稳定性预测方面，可采用加速破坏试验，依据Arrhenius公式估计效期。有的专家建议，只制定Arrhenius 研究设计及实施指南，对影响结果的主要参数的确定提出原则性要求。对不适用于Arrhenius公式的标准品，由标准品制备单位根据个案的具体情况，自行考虑；而有些专家则认为除制定Arrhenius 研究设计及实施指南外，对不适用于Arrhenius公式的标准品也应提出原则要求。在标准品稳定性监测方面，有专家提出应参考中国的做法，加强定期检测；但专家们提出了可操作性的疑问，主要是工作量、实验资源尤其是实验动物和无更高级别参比物时的参比选择等。经过充分交流和讨论，形成以下建议： （1）根据此次会议的讨论意见，组织3至4名专家在NIBSC《标准品稳定性研究策略和指导原则》基础上，起