十细胞信号转导和.ppt

细胞通讯(cell communication)----细胞间相互识别、相互反应和相互作用的过程。 信号转导(Signal Transduction )：细胞对细胞外信号产生应答反应的全过程。 跨膜信号转导的一般过程 跨膜信号转导的一般过程? 根据细胞分泌信息物质的方式分类 突触分泌信号（synaptic signal） 内分泌信号（endocrine signal） 旁分泌信号（paracrine signal） 自分泌信号(autocrine signal) 细胞膜上的信息分子 气体信号 在诺贝尔时代（十九世纪末），人们就发现硝化甘油可以用来治疗胸痛。 诺贝尔年老患了心脏病，他的医生给他开了硝化甘油，虽然知道可以减缓胸痛，但是诺贝尔拒绝服用。 然而直到100年以后，人们才发现原理是因为硝化甘油在体内代谢后可产生NO。 VIAGRA(sildenafil citrate) 细胞内信息物质的灭活方式： 酶促降解 代谢转化 细胞摄取 跨膜信号转导的一般过程 受体与配体的定义? 受体：是细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合的成分，它能把识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应的特殊蛋白质（化学本质蛋白质，个别为糖脂）。 受体类型：膜受体和胞内受体。 配体(ligand) ：与受体呈特异性结合的生物活性分子则称 配体，如:细胞间信息物质或第一信号物质, 此外,某些药物,维生素和毒物也可以作为配体。 环状受体 即离子通道型受体、配体依赖性离子通道 （ion-channel-linked –receptor） G蛋白偶联型受体 即七个跨膜螺旋受体 （G-protein coupled receptors， GPCRs ） 酶联系型受体 即单个跨膜α螺旋受体 （enzyme-linked-receptor ） （二） G 蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors, GPCRs),又称七个跨膜?螺旋受体/蛇型受体(serpentine receptor) 该类受体对多数激素和神经递质作出应答。 配体包括生物胺、感觉刺激（如光和气味等）、脂类衍生物、肽类等。 目前研究最为广泛透彻，已知GPCRs1000多种，超大家族。 GPCRs特点 鸟苷酸结合蛋白（guanylate binding protein,G蛋白） 胞内的第二和第三个环能与G蛋白相偶联 G蛋白的类型 激动型G蛋白（ stimulatory G protein,Gs) 抑制型G蛋白 （inhibitory G protein,Gi) 磷脂酶C型G蛋白（PI-PLC G protein,Gp) 霍乱毒素能引起? S的ADP核糖基化，使?S丧失GTPase活性。因此,?S维持在活性状态。 百日咳毒素能引起? i的ADP核糖基化，阻止? i被激活，进而使AC不可逆激活。 （三）酶联系型受体 （enzyme-linked-receptor ） 特点： 多为单个跨膜?螺旋蛋白 蛋白激酶的活性，使靶细胞内与信号转导有关的蛋白质磷酸化 酶联系型受体 类型 酪氨酸蛋白激酶受体型（催化型受体） 酪氨酸蛋白激酶非受体型 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶受体 鸟苷酸环化酶活性的受体（膜型和可溶性受体）受体与配体结合后，受体本身发挥酶的催化功能，激活与受体相关的其它酶蛋白 催化型受体结构 胞外区为配体结合部位: 500-850个氨基酸残基，有的含与免疫球蛋白（Ig）同源的结构，有的富含半胱氨酸区段 催化型受体跨膜区由22～26个氨基酸残基构成一个α-螺旋，高度疏水。 胞内区为酪氨酸蛋白激酶功能区（又称SH1, Scr homology 1 domain，与Src的酪氨酸蛋白激酶区同源） : 位于C末端，包括ATP结合和底物结合两个功能区。 2. 酪氨酸蛋白激酶非受体型 此类受体与配体结合后，可与酪氨酸蛋白激酶偶联而表现出酶活性 如：生长激素受体 干扰素受体 3.丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶受体 通过受体的Ser/Thr（丝氨酸 /酪氨酸）蛋白激酶转导信息 转化生长因子β受体transforming growth factorβ, TGF β 两个亚家族：TβR-I 和 TβR-II 均为糖蛋白 具有鸟苷酸环化酶(Guanylate cyclase, GC)活性的受体