心血管药物的相互作用.pdfVIP

医药导报2015年8月第34卷增刊 ·157· 心血管药物的相互作用 顾智淳1，刘晓琰1，崔敏1，逢晓云1，沈珑2 (上海交通大学医学院附属仁济医院1．药剂科；2．心内科，上海200127) 摘要心血管疾病是常见病，多发病。患者常服用多种心血管药物，药物问的相互作用可以影响药物的作用，作 用减弱导致治疗失败，而作用增强导致毒性的产生。药物相互作用可发生在药物吸收、分布、代谢、排泄4个阶段．该文 阐述心血管常用药物的相互作用及基因多态性等问题。 关键词心血管药物；相互作用，药物；临床药师 中图分类号R972；R969．3文献标识码B 文章编号1004-0781(2015)08增-0157-03 药物相互作用包括药效学相互作用和药动学相互作用。 地高辛与大剂量阿托伐他汀(80ms)合用可使地高辛浓度 抗凝药物与抗血小板药物的合用是典型的药效学相互作用的 curves under 例子，肝素与华法林，阿司匹林与氯吡格雷合用增加了出血的 8refl，AUC)增加15％p J。当与华法林联用时，阿托伐他 风险；非二氢吡啶类钙离子拮抗药与B受体阻断药合用可引起 汀和普伐他汀是较好的选择HJ，因洛伐他汀(40 mg)、氟伐他汀 心动过缓；西地那非与硝酸酯类合用可导致严重的低血压；血 (20-40 mg)、辛伐他汀(20mg)分别可使华法林国际标准化比 管紧张肽转换酶抑制药(angiotension convertingenzyme inhibitors，ACEI)与保钾利尿药合用可引起高钾血症。此外．基2．0—3．O的患者上升至4．0¨‘7J。 因多态性也可影响药物的效应，为目前研究的热点。以下就心 2氯吡格雷药物相互作用 血管常用药物的相互作用及基因多态性等问题作一阐述。 氯吡格雷为冠状动脉支架植入术后需长期服用的抗血小 1他汀类药物相互作用 板药物，该药为噻氯吡啶类前体药物，在体内须经酶的作用转 他汀类药物通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(3一 化成活性代谢物才能发挥抗血小板的作用。其在小肠的吸收 hydroxy-3一methylglutaryl-coenzymeA，HMG—CoA)还原酶发挥调受到多耐药基因编码的P糖蛋白的调节。约85％的药物前体 节血脂、稳定斑块的作用，为急性冠脉综合征的基石药物。他 在肝脏通过羧酸酯酶(CES一1)代谢为羧酸酯类无活性物质，而 汀类通过有机阴离子转运体(OAlPlBl)被转运至肝脏进行代 15％通过肝内CYP酶及对氧磷酶为活性产物喁1。这些活性产 谢，其由SLcOlBl基因编码，该基因多态性可引起他汀的肝脏 物不可逆地拮抗血小板表面的ADP受体P2Y12，从而抑制纤维 11 转运受阻，无法代谢，使血药浓度升高，导致横纹肌溶解等严重 蛋白原和糖蛋白GPb／ma受体的结合，从而影响血小板聚 不良反应…。此外，他汀类药物还通过细胞色素P4。酶(CYP)集。氯吡格雷在上述各个环节上的基因多态性问题都可能影 代谢，多数他汀类药物(辛伐他汀，阿托伐他汀，洛伐他汀等)主 响其最终疗效，包括多耐药基因多态性，CYP酶基因多态性，