新型药物载体材料——端羟基聚(丙交酯-co-对二氧环己酮)的合成与表征.pdfVIP

三塞军等：新型药物载体材料——端羟基聚(丙交酯一co_对三氢墅里明!塑盒丛量童堡 新型药物载体材料—— 端羟基聚(丙交酯一CO一对二氧环己酮)的合成与表征’ 王素军，罗彦凤，刘 钊，黄美娜，王远亮 (重庆大学生物工程学院，“生物流变科学与技术”教育部重点实验室，生物材料与仿生工程中心，重庆400030) 摘 要： 聚乳酸(PLA)作为药物载体材料存在因疏 水性强而导致的药物释放速率难控以及在循环系统中 的命运，延长了在循环系统中的停留时间[1]。综上所 停留时间短等问题。研究表明，在PLA中引入乙醇酸 (GA)可提高材料降解速率，引入聚乙二醇(PEG)则可速率，并延长材料在循环系统中的停留时间都将是有 延长共聚物在循环系统中的停留时问。研究以丙交酯 益的。 (LA)和对二氧环己酮(PDO)为主要原料，在辛酸亚 锡一乙二醇共引发体系的存在下，通过熔融开环聚合制 形成的“酯一醚”环状结构。本研究拟以PDO和LA为 原料，在“Sn(Oct)。一乙二醇”共引发体系的作用下，采 备出了端羟基聚(丙交酯一co-对二氧环已酮)(HDP (LA—c矿PDO)一OH)。这种同时具有PLA、GA和EG用熔融开环聚合制备结构中同时含有PLA、GA和EG 结构单元的大分子二醇可望成为一种降解速率可控、 在循环系统中停留时间可调的新型药物载体材料。采 H 用DSC、1NMR、13CNMR和GPC-MALLs等对其得一种新型的药物载体材料。 结构和热学性能进行了表征。分子量检测结果表明， 2 实 验 HO-P(LA-co-PDO)一OH的分子量随原料中PDO／LA 摩尔比的减小而增大。 2．1材料 关键词：丙交酯；对二氧环己酮；共引发体系；药物载 体 中图分类号：R318．08 文献标识码：A 级，济南岱罡生物科技有限公司)、乙二醇(EG)(重庆 文章编号：1001-9731(2009)11—1907-04 司)、丙酮(重庆东方化学试剂厂)、正己烷(成都市科技 1 引 言 化工试剂厂)均为分析纯，使用前未经任何处理。 目前广泛研究的生物可降解药物载体材料中，聚 2．2端羟基聚(丙交酯一c伊对二氧环己酮)的制备与纯 乳酸(PLA)因良好的生物相容性和生物可降解性备受 化 关注，聚乳酸的疏水性也使其适于用作亲脂性药物的 载体。但是，具有疏水表面的载药纳米粒易被蛋白质 和EG的干燥反应瓶中，充分混合，常温下抽真空、充 吸附和网状内皮系统的巨噬细胞识别并捕获，导致药 氮气，反复3次后密封；然后将其置于138℃的恒温油 物在血液循环系统中的停留时间缩短。这对于需要在 浴中，持续反应24h；采用丙酮一正己烷共沉淀体系纯化 血液中停留时间长的药物来说是极其不利的n]。另 聚合产物3次后，置于真空干燥箱中常温干燥至恒重。 外，PLA的强疏水性使其降解速率慢，呈体型降解，使 release)或暴释co—PDO)一OH)产物。 不同剂型的药物释放出现滞后(1ag (burstrelease)[2]。为解决上述问题，将乙醇酸(GA)2．3端羟基聚(丙交酯一co-对二氧环己酮)的表征 引入到PLA中制得聚(乳酸一co-乙醇酸)(PLGA)，由采用差示扫描量热仪(DSC Qi00型，美国TA仪 于聚乙醇酸(PGA)的亲水性优于PLA，从而使得PL- GA的降解速率加快；而且，调控PLGA中GA的含量温度。仪器的温度用Alz03校准，测试温度范围为 一50～300℃，升温速率为10℃／min，N2气氛。 可调控PLGA的降解速率[3]。