细胞核铁离子.PPT

铁与 血红素 代谢 Metabolism of iron and heme 铁的生理功能 1. 参与血红蛋白和肌红蛋白，氧的运输 2. 参与构成细胞色素，能量代谢 Iron Uptake Recycling 红血细胞寿命120 days 总红血细胞数~24万亿 每天死亡数~2千亿 + 不同珠蛋白 加单体肌红蛋白 (myoglobin) 加四体血红蛋白 hemoglobin 螯合离子铁也是携氧气部位 幼红细胞与网织红细胞是骨髓 含有核与线粒体的未成熟红细胞 (成熟红细胞已失去核与线粒体) 离子进入 细胞系统 离子泵出 细胞系统 细胞外 细胞质 细胞核 铁离子——细胞稳态调控模式图 铁稳态与人类健康 铁过少 铁过多 缺乏足够铁用于维持众多重要蛋白质正常结构和行使生理功能： - 血红蛋白 - 肌红蛋白 - 核苷酸还原酶 （DNA合成） - 细胞色素 - 氧化酶 过多的铁蓄积在器官及组织中（原发性血色病）： - 加速形成氧自由基 - 脂质过氧化 - DNA损伤 - 组织纤维化 - 诱发多种疾病 WHO统计：全球约20亿人患有贫血 中国（2002年） 全国贫血患病率15% 贫血人群 铁过载人群 亚洲人6.5%，白人1.6% （N Engl J Med, 2005） 中国人4.9%（未发表数据） 中国存在血色病 (Blood, 2004） Text in here 深入阐明巨噬细胞铁再循环分子机制 巨噬细胞介导的铁再循环利用大致可以满足机体~90%的每日铁需求 巨噬细胞铁外排通道？ Zhang ZZ, Zhang F, An P, Guo X, Shen Y, Tao Y, Wu Q, Zhang Y, Yu Y, Ning B, Nie G, Knutson MD, Anderson GJ and Wang F*. Blood, 2011;118(7):1912 Zhang F, Tao YL, Zhang ZZ, Guo X, An P, Shen YY, Wu Q, Yu Y and Wang F*. Haematologica, 2012 2) 巨噬细胞内铁离子还原机制（Fe3+ Fe2+）? ？ ？ (Fpn) Hepcidin Hepcidin X X Hepcidin Activator/ Inhibitor Iron Uptake Recycling (铁调素作用) (铁调素) DMT1, 1997 Fpn1, 2000 Sec15l1, 2005 Mon1a, 2007 Steap3, 2005 ICA, 2007 HRI, 2007 铁稳态代谢分子机制 Iron recycling TFR1, 1978 Fe-transferrin Liver Hepcidin, 2001 Tmprss6, 2008 TFR2,1999 HFE, 1996 HJV, 2003 Smad4, 2006 TRPML1,2008 δ-氨基-γ-酮戊酸,ALA 1. 2. 3. 4. heme -------------- biliverdin + Fe3+ / \ H+ + NADPH NADP+ O2 CO biliverdin ----------- bilirubin H+ + NADPH NADP+ / \ 血红素 的降解 代谢 儿童、妇女、老年人 最容易发生贫血的人群？ 这个过程有着精密的调控 膳食中的铁元素通过小肠吸收进入血液循环，通过转铁蛋白运输至造血系统，巨噬细胞可以将衰老的红细胞吞噬裂解，负责铁的回收循环利用，机体多余的铁储存在肝脏中。 我们实验室关注整个铁代谢的方方面面：比如造血系统中铁还原酶Steap3，EPO；巨噬细胞中的铁泵蛋白Fpn，以及肝脏中的Hjv，Smad4，hfe，TfR和Smad7这些调控肝脏分泌铁调素-henpcidin的gene。 * * Iron is an element required by virtually all organisms; Iron deficiency: the most common and widespread nutritional disorder and affect over 30% populations in the world; Iron overload: Hereditary hemochromatosis is an iron-overload human genetic disorder. If iron is Not enough