欧洲医药品管理局治疗艾滋病病毒感染药物临床研究指导原则.pdfVIP

， 曼j!!!竺!!!翌坐堕壁!!旦些醒!!!!：!型：!!堕!：!! ，．’’·，I’，’’’’，、 2综述与专论： ～。I。l‘ttt‘。tl， 欧洲医药品管理局治疗艾滋病病毒感染药物临床研究指导原则 熊燃，李娅杰 (国家食品药品监督管理局药品审评中心，北京100038) [关键词] 欧洲医药品管理局；抗艾滋病病毒感染药物；指导原则 [中图分类号】R978．6；R95[文献标识码]c[文章编号】1003—3734(2007)16—1233—04 由于世界艾滋病毒(HIV)感染率的不断上升，毒载量和cDfT细胞计数在研究中已经作为抗逆 抗HIV药物的研发引起世界各国的关注。目前国 转录病毒药物有效性的普遍接受的终点指标。此外 内抗HIV药物临床试验的经验尚不多。2005年9 终点指标还应包括与HIV相关的临床事件分析。 MedicineEvaluation 月欧洲医药品管理局(European 1．2．1病毒载量目前病毒载量下降达50 copies· Agency，EMEA)发布了抗HIV感染药物临床研究 mL“以下时可作为判断药物的有效性。为了说明 的指导原则¨j。现对其中的总体要求、人体药理 病毒动力学和治疗反应之间的关系，建议研究早期 学、探索性研究、确证性研究、特殊人群等方面进行 病毒反应的药效动力学，而且在剂量探索性和确证 简介，为临床研究提供借鉴。该指导原则主要阐述 性研究中均应进行。 直接作用的抗逆转录病毒药物的临床评价。 1．2．2免疫功能对于CD4*T细胞计数非常低的 1研究设计的总体方面 治疗无效的患者，改善其免疫功能至关重要，由于这 由于HIV高突变率，目前认为治疗上至少应联 类患者的CD4*T细胞应答较慢，在治疗研究设计中 合使用3种活性药物，尽可能减少药物开发阶段的 应加以考虑。 任何不恰当的治疗。单一疗法的创新药评估，必须 在一些情况下，病毒的嗜性可能发生改变，使病 限定在最短期的剂量探索性研究阶段。 毒载量和cDfT细胞计数的改变不很明显，因此还 为使偏倚最小化，研究应随机且尽可能双盲。 应尽可能研究其他更适宜的指标。 但在一些双盲不能实现的特殊情况下，研究开始前 1．2．3病毒耐药性了解病毒耐药／敏感性降低是 应考虑研究方案的科学合理性。 非常重要的，因此基因型和表现型的研究成为药物 1．1研究对象 开发中需要考虑的基本元素。耐药模式研究在基线 由于治疗无效和难治病例对治疗的迫切需要， 水平时就应进行(至少在病原体治疗失败时)。 如果在临床开发阶段新药有较好开发前景，鼓励在 在新的抗HIV药物治疗失败后，新药的使用可 这些患者中尽可能早地进行临床试验。法规可批准 能影响其他药物的使用，这是由于相同类别的药物 早期仅限于这些患者的适应证。 可能引起交叉耐药。为严格证明一个新的抗逆转录 根据受试药的特点，可考虑在初治和曾经治疗 病毒药物的临床有效性，重要的是应该尽可能得到 过的患者中进行有效性和安全性评价。在药物开发 在初始阶段(至少在3个月后病毒载量和CD。反应 阶段应当尽早考虑确证性试验设计。还应进行药物 阶段)的治疗反应数据，以了解受试药物失败后与 遗传学差异的利弊权衡评估。 病毒耐药相关的数据。 如在儿童中进行临床试验，则试验前应该已