水溶性头孢羟氨苄药物微粒超临界流体制备技术研究.pdfVIP

第51卷第2期 大连理工大学学报 V01．51。No．2 2011年3月 ofDalian of M盯．20 1 1 Journal Technology University ，_●--_士k 毫化学化工、动力工程t A蒂帚帚帚帚帝蒂帚蒂黍 水溶性头孢羟氨苄药物微粒超临界流体制备技术研究 刘学武“， 蒋静智h2， 李志义1， 夏远景1 (1。大连理工大学流体与粉体工程研究设计所。辽宁大连116024I 2．河北科技大学机械电子工程学院，河北石家庄050000) 摘要：以头孢羟氨苄·水+乙醇一二氯化碳系统为研究对象。利用超临界流体膨胀减压过程成 功制备出了水溶性药物头孢羟氨苄的超细微粒，测定了混合器压力和温度、进液速率、溶液浓 度对微粒形态、粒径和粒径分布的影响．实验结果表明：选用水+乙醇做溶剂，在适合的操作 参数下可制备出粒径在l～3p．m适于吸入武给药的头孢羟氨苄超细微粒，且大部分微粒形 态呈完整的球形，各因素对微粒粒径及粒径分布均有不同程度的影响，其中混合器压力影响 蕞明显；微粒粒径及粒径分布可通过改变操作参数进行控制．最佳的操作参数为混合器压力 14MPa、温度60℃、溶液浓度4 mL／min，在此条件下。可获得最小粒径 rag／mL、进液速率3 和粒径分布的水溶性超细微粒． 关键词：水溶性药物；头孢羟氨苄；吸入武给药；超临界流体膨胀减压过程 中图分类号：TQ029文献标志码：A fluid 0 引 言 减压(supercriticalexpansiondepressurization， 简称SFED)过程，该过程以水为主要溶剂，先将 吸人式气溶胶给药方式能够使药物直接作用 固体药物溶于水中形成药物溶液，然后在一定温 于呼吸道黏膜及黏膜下受体，使药物迅速发挥局 度、压力下将超临界Coz充分溶于该药物水溶液 部及整体疗效，比口服或全身给药见效快、用药量 形成“固一液一超临界流体”三元混合物，再将该混 少、疗效高、副作用小，且无胃肠道降解作用和肝 合物通过喷嘴分散成微小液滴，由于喷嘴的快速 首过效应，因此，制备适于吸人式给药的超细药物 膨胀减压，液滴中的超临界CO。和水迅速“气 粉体受到众多研究者的关注[1~3]．近年来，人们根化”，炸裂成更小的雾滴，由于加热气体的引入，雾 据超临界流体的特性开发了一些超临界流体技 滴快速干燥，药物即以超细微粒的形式快速析出． 术，这些技术在制备适于气溶胶给药的超细粉体 该过程特别适合水溶性药物的超细化处理．本文 方面展示了广阔的应用前景，超临界溶液快速膨 以临床应用较为普遍的水溶性抗生素药物头孢羟 胀(RESS)过程[I]和超临界反溶剂(SAS)过程【53 氨苄(简称CD)为模型材料，考察利用该过程制 由于其本身的特点而受到广泛关注．这两种过程 备CD超细微粒的可能性，以单因素影响实验测 制得的微粒粒径小、分布均匀，分散效果较好且大 定过程参数对微粒粒径、粒径分布和形态的影响， 部分微粒粒径处于气