牙本质发育不全表型分析及突变筛查.pdfVIP

口腔生物医学２０１７年３月（第８卷第 １期）　 Ｏｒａｌ Ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｖｏｌ８，Ｎｏ１，Ｍａｒ２０１７ ·１１· ［文章编号］　 １６７４⁃８６０３（２０１７）０１⁃００１１⁃０５ 　 　 牙本质发育不全表型分析及突变筛查 杨　 梅，贾　 杰，宋亚玲∗ （武汉大学口腔医学院，口腔基础医学省部共建国家重点实验室培育基地和 口腔生物医学教育部重点实验室，湖北 武汉４３００７９） ［摘要］　 目的：目的：通过收集中国人群中牙本质发育异常的多个家系，对疾病进行表型分析和分型诊断，筛查候选基因牙本 质涎磷蛋白基因（ＤＳＰＰ）是否存在致病突变，进一步探讨基因突变与疾病表型的相关性。 方法：收集牙本质发育异常的中国 人家系，采集患者及家系成员外周静脉血样，提取基因组ＤＮＡ，应用ＰＣＲ方法扩增候选基因ＤＳＰＰ各外显子编码区及剪切位 侧翼序列，产物进行ＤＮＡ直接测序，利用ＢＬＡＳＴ、ＧＥＮＢＡＮＫ进行序列分析，筛查可疑变异，并检索ＤＳＰＰ 突变和多态数据库。 结果：本研究共收集到３个牙本质发育不全（ＤＧＩ）家系，其中一家系除具有ＤＧＩ⁃Ⅱ的特征表型外，还伴有口干症表型。 ３个家 系在牙本质涎蛋白（ＤＳＰ）编码区均未发现突变，在其中２个 ＤＧＩ⁃Ⅱ家系发现牙本质磷蛋白（ＤＰＰ）编码区一处共同的框移突 变ｃ．３５４６⁃３５５０ｄｅｌＴＡＧＣＡｉｎｓＧ，与已报道的ＤＰＰ 突变相同。 结论：本研究报道了牙本质发育异常的新表型，ＤＰＰ 编码区突变是 引起中国人群ＤＧＩ⁃Ⅱ的重要致病因素，ＤＳＰＰ ｃ．３５４６⁃３５５０ｄｅｌＴＡＧＣＡｉｎｓ突变可能是中国人群ＤＧＩ⁃Ⅱ的突变热点。 ［关键词］　 牙本质发育不全；表型；牙本质涎磷蛋白基因；突变 ［中图分类号］　 Ｒ７８１．２　 　 ［文献标识码］　 Ａ　 　 ［ｄｏｉ］　 １０．３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４⁃８６０３．２０１７．０１．００３ Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｏｎ ｄｅｎｔｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｍｐｅｒｆｅｃｔａ ＹＡＮＧＭｅｉ，ＪＩＡ Ｊｉｅ，ＳＯＮＧ Ｙａｌｉｎｇ．（Ｔｈｅ Ｓｔａｔｅ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｂｒｅｅｄｉｎｇ Ｂａｓｅ ｏｆ Ｂａｓｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｓｔｏｍａｔｏｌｏｇｙ ＆Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｏｒａｌ Ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｍｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｓｃｈｏｏｌ ＆Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｔｏｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ４３００７９，Ｃｈｉｎａ） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＳＯＮＧ Ｙａｌｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｓｎｉｎｇｙａ＠ｗｈｕ．ｅｄｕ．ｃｎ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｃｏｌｌｅｃｔ ｆａｍｉｌｉｅｓｗｉｔｈ ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ ｄｅｎｔｉｎ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄｐｅｒｆｏｒｍ ａｎａｌｙｓｉｓｏｎｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ａｎｄ ｄｉｓｅａｓｅ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ａｓｗｅｌｌ ａｓｔｏ ｓｃｒｅｅｎｔｈｅｍｕｔａｔｉｏｎｓｏｎｔｈｅ ｃａｎｄｉｄａｔｅｇｅｎｅＤＳＰＰ，ａｎｄｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎ ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ． Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｏｒａｌ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｆｏｒ ａｖａｉｌａｂｌｅ ａｆｆｅｃｔｅｄ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ ｉｎ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄｆａｍｉ⁃ ｌｉｅｓｗｉｔｈ ｄｅｎｔｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｍｐｅｒｆａｃｔａ （ＤＧＩ）． Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ ａｎｄ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｉｎ ｅａｃｈ ｆａｍｉｌｙ． Ｇｅｎｏｍｉｃ ＤＮＡｗａｓ ｅｘｔｒａｃｔｅｄｆｒｏｍ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｉｎ ａｌｌ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ ｍｅｍｂｅｒｓ． Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｂｙ ａｍ