替比夫定期临床试验总结.pptVIP

开放、单组、多中心、Ⅳ期、52周临床研究评估替比夫定600mg片剂治疗中国慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性 研究药物简介 替比夫定（β-L- 2’-脱氧胸腺嘧啶核苷）是一种合成的脱氧胸腺核苷类似物，在体外具有特异、强效地抑制HBV复制的作用。临床前研究没有显示致畸、致突变或损害生育力的作用。 目前为止临床研究已经显示替比夫定使用安全且耐受性较好。在临床研究中观察到的主要安全性结果是血清肌酸激酶（CK）水平升高的现象，大多数3~4级升高是无症状的，并在下一次随访中降低至1~2级或自然恢复至正常水平。极少有因为CK水平升高而中断或终止治疗的。 到目前为止全世界70多个国家或地区都已经批准将替比夫定作为CHB的治疗药物，包括美国、加拿大、欧盟、瑞士、中国、韩国、印度、巴西等等。 素比伏临床前动物实验显示其是同类药物中唯一一个未显示致畸致癌致突变和线粒体毒性的药物。在美国FDA 批准的核苷类似物中，素比伏是唯一一个妊娠B级的药物。 研究宗旨与目的 本研究宗旨为，在中国成人HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎患者中，进一步观察使用替比夫定600mg片剂的疗效和安全性。 本研究的主要目的是通过第52周达到HBV NDA＜300copies/mL的患者百分比来评估替比夫定的抗病毒疗效。 次要研究目的： 1.评估第24周达到HBV NDA＜300copies/mL的患者百分比。 2.评估HBV NDA在第12、24、36和52周较基线的平均下降值。 3.在基线HBeAg阳性人群中，评估第52周达到HBeAg转阴/血清转换的患者百分比。 4.评估基线ALT升高的患者在第24周和52周ALT恢复正常（复常）的百分比。 5.评估第52周达到HBsAg转阴/血清转换的患者百分比。 6.评估在第52周出现病毒突破的患者百分比。 7.评估治疗中出现的、与病毒突破有关、经基因分析证实的52周病毒耐药的患者百分比。 8.评估第52周的安全性指标，包括临床不良事件、异常的实验室检查分级情况。 研究设计 本研究是一个开放、单组、多中心、Ⅳ期、52周的临床研究。 研究人群将由一组具有代表性的肝功能代偿、 HBeAg阳性/阴性、慢性乙型肝炎中国成年患者组成。预计在中国的40-50个中心进行本项多中心研究。计划有2200名肝功能代偿的、 HBeAg阳性/阴性慢性乙型肝炎门诊患者入组。 入选标准： 1. 16到25岁（含），男女不限。 2. 患者具有慢性乙型肝炎，满足以下所有条件： 筛选访视并且至少六个月前的血清HBsAg均为阳性。 筛选访视时在中心实验室测定血清HBV DNA水平： HBeAg阳性患者≥105copies/mL； HBeAg阴性患者≥104copies/mL； 筛选访视时ALT ≥1.3×ULN并且＜10×ULN（并需排除药物、饮酒等 非HBV因素对ALT的影响） 3. 患者自愿并能够遵守研究药物的服用要求和所有其他的研究要求。 4. 患者自愿并能够提供参加研究的书面知情同意书。 全国46中心，本中心新疆医科大学第一附属医院作为其中的第45个中心。 实验入组病例为 67例，其中完成52周随访患者共计44例。 HBeAg阳性患者35名， HBeAg阴性患者9名。 试验研究 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎 代偿期肝病 HBeAg阳性患者≥105copies/mL； HBeAg阴性患者≥104copies/mL （ Cobas Amplicor? PCR检测） ALT ≥ 1.3 xULN 和 10 xULN 基线活检结果符合慢性乙型肝炎的诊断 治疗基线特征 24周时PCR检测不到率 HBV DNA较基线平均下降值 HBeAg阴性患者: 治疗24周早期强效抑制病毒 HBeAg阳性患者: 治疗24周早期强效抑制病毒 治疗管理路线图：根据应答调整治疗方案提高患者疗效 如何进一步提高替比夫定治疗疗效? 持续HBV DNA抑制 HBeAg血清学转换 组织学改善 预防肝硬化与肝细胞癌 如何进一步优化替比夫定治疗疗效? 持续HBV DNA抑制 HBeAg血清学转换 组织学改善 预防肝硬化与肝细胞癌 替比夫定 600mg/天，N=44， 1年 24周 初步分析 一个治疗组 52周 最终分析 Lai CL, and others. Abstract 91. AASLD 2006. 108 (105-1010)