HBV研炯翱的动物模型.pptVIP

HBV研究的常用动物模型 HBV的特点 HBV具有顽强的抵抗力 HBV具有肝脏嗜性 HBV具有严格的种属特性：仅人和黑猩猩能感染HBV 黑猩猩 HBV感染模型 目前唯一的HBV自然感染的动物模型 HLA-I类分子和HBV的CTL多肽表位与人有重叠，可用于研究HBV感染的CTL应答 价格昂贵、存在伦理学限制 树鼩HBV感染模型 树鼩（Tupaia belangeri）与松鼠大小相似，但与灵长类动物亲缘关系很近。 树鼩可被HBV感染，但感染率很低。 HBV转基因小鼠模型 已有含有全拷贝HBV基因的转基因小鼠，在肝细胞内可以有效的完成HBV的生活周期 免疫系统背景清楚可用于研究HBV感染时的病毒清除机制和免疫损伤机制 HBV基因组整合至染色体，非自然感染，肝内不能产生cccDNA 高压水注射HBV感染小鼠模型 转染动物只需要质粒DNA，特别适合研究HBV变异株的生物学特性 利用pAAV-HBV1.2质粒，选择C57BL/6小鼠可建立HBV持续性“感染” 检测到针对HBV的免疫应答，可用于研究HBV感染的免疫调节 研究HBV感染中天然免疫的作用（如ISG15） 高压水注射小鼠模型相关文献 Hydrodynamic injection of viral DNA: a mouse model of acute hepatitis B virus infection. Yang PL, Althage A, Chung J, Chisari FV. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Oct 15;99(21):13825-30. An immunocompetent mouse model for the tolerance of human chronic hepatitis B virus infection. Huang LR, Wu HL, Chen PJ, Chen DS. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Nov 21;103(47):17862-7. Immune effectors required for hepatitis B virus clearance. Yang PL, Althage A, Chung J, Maier H, Wieland S, Isogawa M, Chisari FV. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jan 12;107(2):798-802. Epub 2009 Dec 22. PubMed PMID: PubMed Central PMCID: PMC2818933. Hepatitis B virus core antigen determines viral persistence in a C57BL/6 mouse model. Lin YJ, Huang LR, Yang HC, Tzeng HT, Hsu PN, Wu HL, Chen PJ, Chen DS. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May 18;107(20):9340-5. Epub 2010 May 3. PubMed PMID: PubMed Central PMCID: PMC2889105. 嵌合小鼠HBV感染模型 采用各种手段将人肝组织移植至免疫缺陷小鼠 移植后的人肝组织能支持HBV复制，可用于研究抗HBV药物 可用于研究HBV感染的免疫应答和评估治疗性疫苗 嗜肝DNA病毒及其家族成员 嗜肝病毒（Hepadnaviridae）是一组具有肝脏嗜性的DNA病毒，在病毒粒子的大小、形态和结构以及基因组的大小、结构等方面非常近似，1991年国际病毒分类委员会（ICTV）命名。 依据病毒颗粒、病毒基因的细微差别和病毒蛋白抗原性的差异，嗜肝病毒科又可分为两属，正类嗜肝病毒属（orthohepadnavirus，哺乳动物的）和禽类嗜肝病毒属（avihepadnavirus） 正类嗜肝病毒：HBV、WMHBV、OHV、GHV、WHV、GSHV、ASHV 禽类嗜肝病毒：DHBV、HHBV、RGHV、SGHBV、STHBV DHBV感染的家鸭模型 研究嗜肝病毒细胞表面受体、HBV复制周期和基因突变 研究病毒持续存在和病毒清除的机制以及筛选新的抗病毒药物 禽类与人的亲源关系较远，影响研究结果的实际应用 土拨鼠模型 WHV在病毒形态、基因组结构、复制周期等方面与HBV十分类似 WHV感染后的自然经过如慢性化、HCC等与HBV类似 土拨鼠模型已被用于研究： 1. 嗜肝病毒感染的发病机制 2. 评价新的预防