免疫应及答的调节.ppt

* 补体活化片段的调节 1. 促进APC提呈抗原 APC通过CR1捕获、吞噬、处理和转运抗原。 2. 促进B细胞的活化补体活化片段的调节 B细胞通过CR1、CR2和BCR与C3b-Ab-Ag 或Ag结合，促进B细胞活化和增殖。 * B7分子与T细胞CD28结合促进T细胞活化，同时活化的T细胞表达CD40L，与B细胞上的CD40结合促进B细胞增殖和产生免疫球蛋白。 * CD25+ T-reg , γδT细胞无需DC的提呈诱导 Th3和Treg-1则是由特异DC提呈的抗原诱导的 * ? Th1和 Th2的相互制约,维持平衡; 若失去平衡,称为免疫偏离,在疾病的发生和发展中有重要作用.?AIDS病为病毒感染,应以细胞免疫应答为主,如Th1细胞优势,病情好转,若Th2优势,则病情恶化.?速发性超敏反应以Th2为主,治疗时要纠正免疫偏离. * 。两群细胞分泌的细胞 因子谱不同，其中关键性细胞因子，TH1 是IFN-γ，TH2 是IL-4。值得注意的是， 这两种细胞因子发挥作用时的相互拮抗，使得TH1 和TH2 也成为功能上相互抑 制的适应性调节T 细胞亚群。了解这一点很重要，因为可以利用IFN-γ 和IL-4 （因而也就是TH1 和TH2）相互拮抗的特点，对相关的临床疾病进行免疫干预。 例如，麻风杆菌感染者体内TH2 细胞往往大量增殖，产生的IL-4（以及IL-10） 可阻止巨噬细胞活化，使其中的麻风杆菌长期滞留，病情难以控制。应用IFN-γ， 可抑制TH2 而上扬TH1，使患者中两种细胞的比例（称极化格局）发生逆转，促 使主宰细胞免疫的TH1 发挥功能。结果巨噬细胞内溶酶体酶被有效地激活，杀伤 寄生于胞内的麻风杆菌。瘤型麻风（重型）有希望向结核型麻风（轻型）转化。 * 。在细胞因子作用下，带有相应受体的免疫细胞可大量扩增而参与应答并分泌效应分子，一旦完 成任务，此类细胞会因细胞因子受体无配体与之配接，通过线粒体途径而迅速死 亡，称为受体饥饿诱导的凋亡。其死亡信号转导的下游阶段和Fas 介导的信号转 导相同。这也是一种赋予效应细胞短寿性的反馈调节，但和AICD 不同，不显示 抗原特异性。 * 人类有关神经系统和或内分泌系统影响机体免疫功能的感性认识由来已久。古希腊医生Galen曾注意到忧郁的妇女较乐观的女性易罹患癌症。祖国医学对七情(喜、怒、哀、思、悲、恐、惊) 致病也早有直觉和经验性的描述，提示情绪因素至少可部分地影响机体的抗病能力特别是免疫力，从而加速或延缓疾病的发生和发展。西方医学的许多早期观察均说明应激性刺激可导致疾病或促进发病。直至1919年，Ishigami的工作才为以上的经验积累提供了直接的实验证据。他发现在慢性结核病患者，情感挫折可明显削弱机体对结核杆菌的吞噬能力，并提出情绪性应激可导致免疫抑制。继后，受巴甫洛夫学说的影响,Metalnikov等于1924年证明，经典式条件反射可改变免疫反应，说明免疫系统亦接受神经系统高级中枢的有力影响。这一事实得到反复证实，并已成为心理神经免疫学 (psychoneuroimmunology)重要研究领域。1936年，Selye分析了一系列伤害性刺激对机体的影响，发现诸如缺氧、 冷冻、感染、失血、中毒和情绪紧张等均可引起肾上腺皮质肥大，胸腺萎缩，外周血中淋巴细胞减少等变化，他将这群征候称为应激(stress)，并确定这些变化系由肾上腺皮质激素分泌过多所致，由此证明了内分泌系统对免疫系统的影响。嗣后，不断有报道描述神经精神因素及内分泌因素对免疫功能、免疫性疾病和肿瘤的影响。 * 本世纪五十年代以后，由于中枢毁损方法在神经生理学研究中的应用，发现某些中枢神经核团或区域参与对机体免疫功能的调节，如可改变外周血中单核细胞吞噬能力及循环血中抗体浓度等。1972年苏联学者Korneva等发现机体接受抗原刺激后，脑内某些区域神经元放电发生改变。 瑞士学者Besedovsky等实验也得到类似结果。与此相近，神经内分泌学也因下丘脑促垂体激素释放或释放抑制激素如促甲状腺素释放激素(thyrotropin-releasing hormone， TRH， 促黄体生成素释放激素(luteinizing-hormone releasing hormone, LHRH)、生长抑素(somatostatin,SS)的分离、纯化和鉴定，进一步证明应激是一典型的神经内分泌反应，而应激对免疫系统的影响自然应是神经内分泌系统的调控结果。然而，这一时期与神经、免疫内分泌系统相关的工作总体处于低潮，因免疫学家们更关注的是免疫系统的内部调节和机制，且许多免疫现象和过程可在离体条件下重现，故主观上忽视了神经和内分泌系统在免疫学中的作用和地位。另一方面，神经生理学家和神经生物学家们也仅关注神经元的结