国际药典介绍-中国药品标准.DOC

《国际药典》介绍 蔡丹宁，姜红*（湖北省食品药品监督检验研究院，武汉 430075） Introduction of International Pharmacopoeia Cai Danning, Jiang Hong* (Hubei Institute for Food and Drug Control, Wuhan 430075) 《国际药典由世界卫生组织（WHO）编纂出版，其缩写为Ph. Int.，供WHO成员国免费使用。成员国国际药典为本国或地区的标准即具有法律效力。国际药典第一版出版于1951年，版为2015年出版的第五版，同步发行网络版和光盘版，出版时间不定期。本文重点介绍国际药典的基本情况，比较国际药典第五版与中国药典2015年版的主要差异，供相关人员在标准管理和制定时参考借鉴。1 基本情况 1.1 编制程序  首先由WHO各关部门确拟收载的品种，由WHO秘书处联系商索取样品及质量标准，随后确定实验室标准起草及方法验证质量标准初稿完成后由WHO秘书处按照咨询程序向国际药典和药物制剂专家咨询组成员征求意见方广泛征求意见，同时配合WHO协调中心标准物质。征求意见征求意见的对象包括WHO国际药典和药物制剂专家咨询组成员WHO成员国药品管理部门、国立药品检验实验室、WHO协作中心、标准制订机构及全球生产企业。根据所收集的反馈意见形成最终稿并提交WHO药物制剂专家委员会(ECSPP)审议批准。如ECSPP对方法提出质疑，则该标准返回咨询程序。 1.2收载品种 最初，国际药典所有全球有销售的药物自1975年以来，国际药典开始更多关注发展中国家的需求WHO基本药物1979年第三版国际药典收录品种均选自WHO基本药物目录近则专注于重大公健康问题的一线药物及WHO疾病项目推荐的基本药物，如疟疾、结核、艾滋病治疗药物及儿科药物。收载药物的剂型以口服制剂为主，目前主要有片剂、口服液体制剂及胶囊剂。未来国际药典收载品种将优先考虑妇女儿童用药、三抗类药物（抗疟疾、抗结核、抗病毒）及热带病用药。 1.3 主要内容 国际药典由凡例、正文品种、分析方法、对照红外光谱集、试剂、试液、滴定液及补充信息组成。凡例30项内容定义、、描述、溶解度、对照品、对照光谱。正文品种分原料药、辅料、制剂和放射药品国际药典第五版共收载原料药及辅料443个制剂145个放射药品27个红外光谱集中第五版收录了174个品种的红外光谱。分析方法包含理化方法等五大类，内容详见表 1。补充信息包含对照品与对照红外光谱等四部分，内容详见表 2。国际药典要求依据凡例及分析方法解读各论，补充信息虽不是标准组成部分，但服务于分析方法的开发，具有参考意义。 表1 国际药典分析方法收载情况 内容 理化方法 称量熔点，熔程，凝点，沸点，沸程测定法密度及相对密度测定法旋光度测定法折光率测定法紫外可见分光光度法红外分光光度法原子分光光度法荧光分光光度法比浊法和浊度仪法溶液颜色粒度和筛分pH值测定色谱法电泳法相溶解度法 化学方法 一般鉴别验限量检查法炽灼残渣氧瓶燃烧法络合滴定非水滴定亚硝酸盐滴定费休氏水分测定法甲氧基测定法氮测定法 生物检查法 抗生素微生物检定法无菌检查法非无菌产品的微生物限度检查细菌内毒素检查法热原检查法组胺类物质检查法异常毒性 植物来源药物检查法 灰分及酸不溶性灰分测定法碘值测定法油脂中过氧化物测定法皂化值测定法不皂化物测定法酸值测定法羟值测定法 制剂特性检查法 单剂量制剂的含量均匀度单剂量制剂的重量差异片剂胶囊剂的崩解时限检查法栓剂及直肠胶囊的融变时限检查法固体口服制剂的溶出度检查法注射剂的可抽取体积、不溶性微粒及可见异物检查法灭菌法 国际药典收载情况 目录 主要内容 对照品与对照红外光谱 对照品与对照红外光谱总论； 国际化学对照品（ICRS）放行程序； 一级对照品及二级对照品建立、使用、监测、储存、分发的指导原则。 含传播疯牛病风险物质品种的管理建议 应尽量避免使用动物源性材料；如使用上述材料，应参照现行的“WHO关于血液制品及生物制品的传染性疯牛病指导原则”[2]及“关于疯牛病的联合技术咨询决议：公共健康、动物健康及贸易”[3]建立风险防控体系。 指导原则 片剂与胶囊溶出度检查指导原则； 制剂中的有关物质检查指导原则。 非无菌制剂的微生物限度标准； 研发及生产过程中的检测 方法及控制要求 粉末堆密度及振实密度测定法； 锥入度测定法； 片剂抗压性； 亲脂性栓剂的软化时间测定； 片剂脆碎度； 采用植物源性青蒿素为抗疟活性药物生产起始原料时的推荐性质量控制要求。 1.4 第五版增修订情况 《国际药典》从第四版至第五版，制剂品种增修订92个，剔除品种2个[4]，约占现有品种数的65%。此外，对高水溶性成分的片剂和胶囊中增加了溶出度要求。