顿昕-过滤工艺的风险与对策.pdfVIP

除菌过滤工艺的 风险与对策 顿 昕 沈 阳 七月 密理博公司 法规符合及验证经理 Bill_dun@ Agenda提纲 • Risk assessment in Filtration Process 过滤工艺中的风险分析 • Filtration process Validation 过滤工艺验证 • Filtration process review 过滤工艺审核 药害事件与灭菌安全性 dunSection 2: Introduction to Filtration 灭菌工艺选择的决策树 产品是否可以121℃湿热灭菌15分钟 否 是 产品是否可以湿热灭菌F0 ≥8 （一）使用高压 分钟，达到SAL ≤10 －6 灭菌锅121℃15 是 分钟 否 产品处方是否可以通过微生 （二）使用湿 物滞留过滤器过滤 热灭菌F0 ≥8 是 分钟 否 （四）使用无菌组分 （三）无菌过滤 配制和灌封 和无菌加工结合 使用 不同灭菌工艺的无菌保证能力 过度杀 Fo12 热稳定性好的产品 -6 灭法 10 以杀灭微生物作为实现无菌的手段 热稳定性一般产品 残存概 Fo8 工艺过程将防止产品被耐热菌污染放在首位， -6 率法 10 而不是仅依赖最终灭菌去消除污染 不计算Fo 热不稳定产品 流通蒸 0.1% 以无菌生产工艺（除菌过滤）为基础，加热是 汽法 除菌过滤的补充手段 不能加热的产品 除菌 LRV7 LRV=log reduction value 过滤对数下降值， 过滤法 0.1% 一般上游为107下游为1，则LRV=7 除菌过滤的风险 • 过滤前料液的生物负荷 • 过滤器的选择风险与验证困难 • 过滤工艺的操作与控制 • 过滤系统的设计与灭菌验证 dunSection 2: Introduction to Filtration 除菌过滤在无菌药品生产中的应用 消毒剂 VHP,EO 灭菌设备