药理学 第二篇 药物代谢动力学.ppt

※首过消除（ First pass eliminaiton ），又称首关消除或首关代谢，它是指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被其中的酶所代谢致使进入体循环药量减少的一种现象。（舌下给药、直肠给药可避免） 给药途径与药物吸收速度的关系 内容：本章主要学习了药物分子的跨膜转运、药物的体内过程以及药动学的主要参数及基本概念。 重点： 1．药物的跨膜转运：被动转运和主动转运 。 2．吸收、分布、生物转化与排泄及其影响因素。 3．主要参数及概念：生物利用度、半衰期、表观分布容积和房室概念。肝药酶诱导剂及抑制剂,首过消除等基本概念。 4．药物消除动力学：零级动力学、一级动力学与药物半衰期(t1/2) 的理论与实际意义。连续多次给药的血药浓度变化：经4-5个t1/2血药浓度达稳态浓度；首次负荷剂量 三个药厂生产的地高辛 生物等效性 (Bioequivalence) 第 七 节 药物剂量的设计和优化 Dosage design and Optimization 一、靶浓度（target concentration） 有效而不产生毒性反应的稳态血浆药物浓度（Css）。 根据靶浓度计算给药剂量，制定给药方案。给药后还应及时监测血药浓度，以进一步调整剂量，使药物浓度始终准确地维持在靶浓度水平。 Css-max MTC Css-min MEC 二、维持量（maintenance dose） 临床多采用多次间歇给药或是持续滴注，以使稳态血浆药物浓度维持在一个治疗浓度范围。因此，要计算药物维持剂量。如以靶浓度表示，则为： 给药速度：单位间隔时间的给药量。 间歇给药时间： 一般按t1/2给药; 毒性很低的药物 t1/2。 如青霉素G t1/2 =1 h，通常每6~12 h给予很 大剂量。 某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药 问 题 其它方法 缩短给药间隔时间 加大剂量 Time Plasma Drug Concentration 加大剂量 Time Plasma Drug Concentration 缩短给药间隔时间 Time Time Log Concentration 三、负荷量 （loading dose） 首次剂量加大到迅速达到稳态浓度的剂量。 1. 间歇给药采用每隔1个t1/2给药一次，首剂加倍。 2. 静滴时，1.44 ×第1个t1/2的静滴量静推。 负荷量 （loading dose） 四、个体化治疗（individualized treatment) 根据：正常人群中许多药物的F、CL、Vss存在很大差异，给予同一剂量不能获得同一或相近的靶浓度。 药物：强心苷、抗心律失常药、抗惊厥药、茶碱等。 步骤：选择一个靶浓度（剂量）给药，获取相应的药动学参数（F、CL、Vss）后计算、修正靶浓度→个体化治疗（临床药理）。 小 结 * * * ． * * * * * * * * * 3. 器官血流量 肝、肾、脑、肺分布多 4. 组织细胞结合 碘—甲状腺 　　　　　　　　 氯喹—肝、RBC 5. 体液pH和药物解离度 体液的pH和药物pKa决定药物分布重要因素，一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，弱酸性药物在细胞外液浓度较高。 三、代谢（生物转化, metabolism, biotransformation） 部位：主要在肝脏， 其它如胃肠、肺、皮肤、肾。 代谢主要由细胞色素P450单氧化酶系（简称“肝药酶”）催化。 指药物在体内发生的化学结构改变。转化后的大多数药物药物活性降低或失去药理活性，极性增加，易于排泄。 药物氧化代谢 (Oxidation) 细胞色素P450单氧化酶系（CYP） CYP1A1/2 CYP1B1 CYP2A6 CYP2B6 CYP2E1 CYP3A4/5/7 CYP2C19 CYP2C9 CYP2C8 Non-CYP enzymes CYP 2D6 药酶诱导 (induction)：使酶的活性增强、数量增加。 （巴比妥类、苯妥英钠、利福平等）。合用时，使其他药效力下降，应增加其他药的剂量。 药酶抑制 (inhibition)：使酶的活性降低、数量减少。 （异烟肼、西咪替丁、保泰松等）。合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。 药物代谢酶的活性可被诱导或抑制 四、排泄 (Excretion) 肾脏（主要） 消化道 肺 皮肤