4抗帕金森病药.ppt

. 教学目标 1．掌握左旋多巴、苯海索的作用、用途及不良反应。 2．了解其他治疗帕金森病药的作用及用途。 . 帕金森病又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。 帕金森综合征：老年性血管硬化、脑炎后遗症，慢性汞中毒及抗精神病药等可引起类似帕金森病的症状。 静止震颤： 肌肉僵直: 面具脸 运动迟缓、共济失调、姿势反射受损: 慌张步态 写字过小征 植物神经功能障碍： 汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便泌 精神症状和智能障碍： 抑郁 智能缺陷，严重时痴呆 主要表现 致病原因 原发性： 慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、 环境因素或家族遗传因素有关 继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、 脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的 部分表现。 帕金森病的发病机制： 黑质-纹状体DA功能减弱 黑质-纹状体ACh功能相对增强 二者功能失调导致帕金森病 纹状体 黑质 脊髓前角 运动神经元 调节运动功能 DA ACh 黑质-纹状体神经通路 DA DA ACh ACh 正常人 帕金森病人 抗帕金森病药分类 · 乙酰胆碱神经功能 帕金森病：锥体外系统（黑质－纹状体）多巴胺/乙酰胆碱神经功能失调 多巴胺神经功能 多巴胺神经增强药 中枢抗胆碱药物 . 左旋多巴(L-dopa） 【体内过程】 1.口服易吸收，t1/2 1~3小时。 2.约99%在肝、肠、肾等被脱羧生成多巴胺 3.左旋多巴不易通过血脑屏障（约有1%的左旋多巴进入中枢）。 一.拟多巴胺类药 . 【药理作用与临床应用】 1．治疗帕金森病药 ⑴ 作用机理 　　　　 脱羧酶 左旋多巴（前体药） 多巴胺 增加脑内多巴胺。 . ⑵ 特点 　 ①起效慢，作用持久： 用药2～3周后才出现体征的改善， 1～6个月后才获得最大疗效 　 ②轻症好，重症差；年轻者好，年老者差 　 ③对肌强直和运动障碍好，对肌震颤差 ④对氯丙嗪（抗精神病药）引起的帕金森综合症无效。 2．治疗肝昏迷 　　　ＤＡ　　　ＮＡ　　　改善脑功能 １ 【不良反应】 １．胃肠道反应：初期 80%，厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等． 2. 心血管反应：初期30%，体位性低血压、心律失常等． 3．神经系统反应： 　　⑴ 不自主异常运动：舞蹈症。服用2年以上发生率达90％. 　 ⑵ “开 - 关现象”： 患者突然多动不安（开）,而后又出现肌强直运动不能（关）.两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动． 4．精神障碍：妄想、躁狂、失眠、焦虑和情感抑郁等. . 卡比多巴 外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。 单独应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例（1:10）制成复方左旋多巴制剂供临床应用。 司来吉兰外周多巴胺脱羧酶抑制药 1.选择性MAO-? 抑制剂，抑制DA的再摄取； 2.单用无效，与左旋多巴合用； 3.增加疗效，减少不良反应，消除“开 - 关现象” 溴隐亭 机制： 多巴胺受体激动剂。 作用： 疗效与左旋多巴相似