分子靶向抗肿瘤药物作用机制研究进展.pdf

2013，Vo1．30，No．5 药物研究 分子靶 向抗肿瘤药物作用机制的研究进展 喻玮，裘云庆 (浙江大学医学院附属第一医院，传染病诊治国家重点实验室，浙江 杭州 310003) [摘 要] 肿瘤的形成、进展及其转移与多种基因突变和细胞信号传导通路密切相关 ，包括异常的生长因子激活，细胞分裂信号 途径持续活化 (如Raf／MEK／ERK、PI3K／AKT和Wnt／132catenin通路)，抗细胞凋亡信号途径失调 (如p53和PTEN基因)和新生 血管异常增生等。近年来，伴随着分子生物学技术和理论的发展 ，分子靶向抗肿瘤药物在临床实践中已取得了显著的疗效，且 多靶点分子靶向药物已成为抗肿瘤药物研究的重点。 [关键词] 分子靶向药物；抗肿瘤药 ；肿瘤 [中图分类号] R979．1 [文献标识码] A [文章编号] 2095—3593(2013)05—0271—07 ResearchProgressin theM echanism ofM olecularTargetedAnti-tumorDrugs YUWei，QIUYun—qing (TheFirstAffiliatedHospital，CollegeofMedicine，ZhejiangUniversity，StateKeyLaboratoryforDiagnosis andTreatmentofInfectiousDiseases，ZhejiangHangzhou31000，China) [Abstract] Tumorformation，progressionandmetastasisaremostassociatedwithavarietyofgenemutationandcellsignalingpath— ways，includingtheactivationofabnormalgrowthfactor，continuingactivatingcelldivisionsignalingpathways(Raf／MEK／ERK，PI3K／ AKTandWnt／132cateninpathways)，dysregulationofapoptosissignalpathway，bloodvesselsdysplasiaandSOon．Withthedevelopment ofmolecularbiologytechnologyandtheorymakeaspurtofprogress，moleculartargetedcancerdmgshasmadesignificanteffectonclini· calpracticeinrecentyears．Molecularlytargeteddmgshasbecamethefocusofresearchofna ti—tumordmgs． [KeyWords] Moleculartargeteddmgs；Anti-tumordmgs；Tumor 在分子水平研究领域，肿瘤是机体在各种致癌 被认为是未来抗肿瘤治疗的发展方 向。在分子靶 向 因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上 药物疗法中以蛋 白激酶为靶点的小分子抑制剂的开 失去对其生长的正常调控 ，导致其克隆性异常增生 发成为 目前研究的重点，本文将对相关的研究进展 而形成的异常病变。目前临床传统治疗肿瘤的方法 做简要综述 。 包括手术切除、放射治疗、化学药物治疗、免疫治疗 1 受体酪氨酸激酶靶点 及中医中药治疗，但至今仍缺乏特异性的治疗。分 1．1 Raf激酶及其介导的Raf／MEK／ERK通路 子生物学技术 的发展极大促进了对肿瘤发生发展 的 目前，所有真核细胞中均存在 Raf／MEK／ERK转 分子作用机制研究，分子靶 向治疗 已成为抗肿瘤治