6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成.pdf

亿 与 生 物 Z程 2009，VoI．26No．12 困 Chemistry Bioengineering 6一氯咪唑并[1，2一]哒嗪的合成 康从民，张德华 。吕英涛 (青岛科技大学化工学院，山东青岛266042) 摘 要 ：以水合肼和马来酸酐为原料 ，经缩合、氯化、氨解和关环 4步反应合成头抱唑兰的中间体 6一氯咪唑并[1，2 6]哒嗪，总收率为 65．5％。探讨 了影响反应 的主要 因素，并通过 HNMR对产物结构进行 了表征 。 关键词 ：水合肼 ；马来酸酐；6-氯咪唑并[1，2-6]哒嗪；头孢唑兰 中图分类号 ：0626 文献标识码 ：A 文章编号 ：1672—5425(2009)12—0025—03 盐酸头孢唑兰 (Cefozopranhydrochloride)为第四 l 实验 代注射用头孢菌素类抗生素，对葡萄球菌等革兰氏阳 性菌 以及绿脓杆菌等革兰 氏阴性菌均具有抗菌作用 ， 1．1 试剂与仪器 广泛应用于包括新生儿感染在 内的各科感染症 的治 所用试剂均为市售化学纯。 疗[1]。6一氯咪唑并[1，2—6]哒嗪是合成头孢唑兰的重 ADVANCEAV 500MHz型核磁共振仪，瑞 士 要中间体 ]。相关文献对 中间体马来酰肼[4]、3，6-二 Bruker公司 ；XT一4A型显微熔点仪 ，北京市科仪电光 氯哒嗪[引、3-氨基一6一氯哒嗪[6 的合成进行 了报道 ，国 仪器厂；ZF-20D型暗箱式紫外分析仪 ，巩义市予华仪 内关于 6一氯咪唑并 [1，2—6]哒嗪的合成报道较少 。文 器有限责任公司。 献E8]报道了以3，6--氯哒嗪为原料合成 6一氯咪唑并 1．2 马来酰肼的合成 [1，2—6]哒嗪。 在 250mL三 口烧 瓶中加 入 9．80g(0．1mo1)马 作者以水合肼和马来酸酐为起始原料 ，经缩合、氯 来酸酐和 60mL冰醋酸 ，加热回流搅拌 。10min内缓 化 、氨解和关环 4步反应合成 6一氯咪唑并 [1，2-hi哒 慢滴加 6．30g80 的水合肼 ，125~C搅拌反应 3h。静 嗪，并对各步反应的主要影响因素进行了考察 ，优化了 置冷却结晶，抽滤得淡黄色固体，用无水 乙醇冲洗 3～ 各步反应条件 。合成路线如图1所示 。 4次，至洗液接近无色 ，干燥 ，得 白色 固体 马来酰肼 9．82g，收率为 87．6 ，m．P．298～300℃(文献值_4]： 300℃)。 — I 1．3 3。6氯哒嗪的合成 d 将 11．00g(O．1oto1)马来 酰肼 和 85mL三氯氧 C 磷加到250mL三 口烧瓶 中，100℃下反应 7h。冷却 一 至室温 ，蒸 除三氯氧磷 ，倒入碎冰，搅拌下缓慢滴加 一， C1， ’N ’