可注射更昔洛韦温敏型原位凝胶剂的研究-药学进展.PDFVIP

PROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES 2014,38 8 :754-760 754 ( ) ·药学研究· P H A R M A C E U T I C A L R E S E A R C H 可注射更昔洛韦温敏型原位凝胶剂的研究 王祺玥，沈雁，涂家生 * （中国药科大学药学院药剂教研室，江苏 南京 210009 ） [ 摘要 ] 目的：构建温敏型三嵌段共聚物，研究其理化性质以及用其制备的可注射更昔洛韦温敏型原位凝胶剂的制剂特性。方法：以聚乙二 醇（PEG）作为亲水嵌段，丙交酯（LA）和 β- 丁内酯（β-BL）的无规共聚物 PBLA 作为疏水嵌段，采用开环聚合法合成温敏型三嵌段共 聚物 PBLA-PEG-PBLA，并对其理化性质进行表征，考察其溶液的胶凝温度 / 临界凝胶浓度、流变学性质、通针性和溶蚀行为以及以更昔 洛韦作为模型药物、用其制得的可注射载药温敏型原位凝胶剂的体外释放特性。结果：合成的 PBLA-PEG-PBLA 嵌段共聚物重均分子质量 在 6 000 左右，多分散系数为 1.5 左右；其溶液临界凝胶浓度（g•mL-1 -1 ）为 5%~10%，质量浓度（g•mL ）在 10%~25% 时胶凝温度为 31~35 ℃，接近并略低于体温；其凝胶在低温下储能模量与黏度较小，当温度接近相转变温度后两者迅速增大；其载药凝胶剂累计释放量 经拟合显示遵循一级动力学方程，并呈扩散释药机制。结论：较低质量浓度 [10%~15%（g•mL-1 ）] 的 PBLA-PEG-PBLA 更符合玻璃体注 射要求，更适用于制备可注射载药温敏型原位凝胶剂。 [ 关键词 ] 温敏型三嵌段共聚物；PBLA-PEG-PBLA；更昔洛韦；可注射载药原位凝胶剂；相转变温度；储能模量；体外释放 [ 中图分类号 ] R318.08 ; R944.9 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] 1001-5094（2014）10-0754-07 Study on Injectable Thermosensitive In-situ Hydrogel as Ganciclovir Delivery System WANG Qiyue, SHEN Yan, TU Jiasheng ( Department of Pharamaceutics, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) [Abstract] Objective: To construct thermosensitive triblock copolymer and to investigate its physicochemical properties and the characteristics of the injectable thermosensitive in-situ hydrogel as ganciclovir (GCV) delivery system prepared with the copolymer. Methods: A thermosensitive PBLA-PEG-PBLA triblock copolymer was synthesized with polyethylene glycol (PEG) as the hydrophilic bl